Авастин 100мг/4мл 1 флакон

Авастин 100мг/4мл 1 флакон

Перейти в Аптеку и заказать

Описание

Склад

діюча речовина: bevacizumab;

1 флакон (4 мл концентрату для розчину для інфузій) містить 100 мг (25 мг/мл) бевацизумабу;

1 флакон (16 мл концентрату для розчину для інфузій) містить 400 мг (25 мг/мл) бевацизумабу;

допоміжні речовини:

α,α-трегалози дигідрат; натрію дигідрофосфат, моногідрат; натрію гідрофосфат безводний; полісорбат 20; вода для ін’єкцій.

показания

Лечение метастатического колоректального рака :

в комбинации с химиотерапией на основе производных фторпиримидина.

Лечение метастатического рака молочной железы :

первая линия лечения в комбинации с паклитакселом;

первая линия лечения в комбинации с капецитабином (когда лечение по другим схемам химиотерапии, включая таксаны или антрациклины, считается нецелесообразным). Пациентам, получали схемы лечения на основе таксанов и антрациклинов в режиме адъювантной терапии в течение последних 12 месяцев, не следует назначать лечения Авастин ® в комбинации с капецитабином.

Лечение нерезектабельного распространенного, метастатического или рецидивирующего немелкоклеточного рака легких, за исключением преимущественно неплоскоклитинного рака легких :

первая линия лечения в комбинации с химиотерапией на основе производных платины.

Лечение распространенного нерезектабельного, метастатического или рецидивирующего неплоскоклитинного немелкоклеточного рака легких с EGFR-активирующими мутациями (EGFR — рецептор эпидермального фактора роста) у взрослых пациентов:

первая линия лечения в комбинации с эрлотинибом.

Лечение распространенного и / или метастатического почечно-клеточного рака :

первая линия терапии в комбинации с интерфероном альфа-2а.

Лечение распространенного (стадии ИИИ В, III С и IV по классификации Международной федерации акушерства и гинекологии (FIGO)) эпителиального рака яичников, фаллопиевой трубы и первичного рака брюшины у взрослых пациентов:

в качестве первой линии терапии в комбинации с карбоплатином и паклитакселом.

Лечение первого рецидива эпителиального рака яичников, фаллопиевой трубы и первичного рака брюшины, чувствительного к лечению препаратами платины:

в сочетании с карбоплатином и гемцитабином у взрослых пациентов, не получавших предшествующую терапию бевацизумабом или другими ингибиторами фактора роста эндотелия сосудов или средствами, действие которых направлено на рецептор фактора роста эндотелия сосудов.

Лечение рецидивирующего эпителиального рака яичников, фаллопиевой трубы и первичного рака брюшины, резистентного к лечению препаратами платины:

в комбинации с паклитакселом, топотеканом или пегилированным липосомальной доксорубицином у взрослых пациентов, получивших не более двух предыдущих режимов химиотерапии и не получавших предшествующей терапии бевацизумабом или другими ингибиторами VEGF или препаратами, действие которых направлено на рецептор VEGF.

Лечение персистирующего, рецидивирующего или метастатического рака шейки матки

в комбинации с паклитакселом и цисплатином или, альтернативно, паклитакселом и топотеканом у взрослых пациентов, которые не могут получать терапию препаратами платины.

Лечение рецидивирующей глиобластомы (степени IV по ВОЗ):

в качестве монотерапии после предшествующей терапии темозоломидом.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к бевацизумаба или к любому другому компоненту препарата, препаратов на основе клеток яичников китайского хомячка или другим рекомбинантных человеческих или гуманизированных антител. Беременность.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Влияние противоопухолевых препаратов на фармакокинетику бевацизумаба

Основываясь на результатах популяционного фармакокинетического анализа, не наблюдалось клинически значимого взаимодействия при одновременном применении химиотерапии и влияние на фармакокинетику бевацизумаба, а не наблюдалось статистически значимой или клинически значимой разницы в клиренсе бевацизумаба у пациентов, получавших препарат Авастин ® в качестве монотерапии, по сравнению с пациентами, получали Авастин ® в комбинации с интерфероном альфа-2а, эрлотинибом или другими химиопрепаратами (IFL — иринотекан, 5-фторурацил, лейковорин, 5-фторурацил / лейковорин; карбоплатин / паклитаксел; капецитабин; доксорубицин или цисплатин / гемцитабин).

Влияние бевацизумаба на фармакокинетику других противоопухолевых препаратов

Не наблюдалось клинически значимое взаимовлияние бевацизумаба на фармакокинетику одновременно применяемых интерферона альфа-2a, эрлотиниба (и его активного метаболита OSI-420), или химиотерапевтического препарата иринотекана (и его активного метаболита SN38), капецитабина, оксалиплатина (определение проводилось по свободному и общему уровню платины ) и цисплатина. Невозможно сделать выводы о влиянии бевацизумаба на фармакокинетику гемцитабина.

Комбинация бевацизумаба и сунитиниб малата

В двух клинических исследованиях метастатической почечно-клеточной карциномы о микроангиопатической гемолитической анемии сообщалось в 7 из 19 пациентов, получавших лечение бевацизумабом (10 мг / кг каждые 2 недели) в комбинации с сунитиниб малат (50 мг в день).

Микроангиопатической гемолитическая анемия — гемолитическая нарушения, проявляется фрагментацией эритроцитов, анемией и тромбоцитопенией. Кроме того, в некоторых из этих пациентов наблюдалась гипертензия (в том числе гипертензивные кризы), повышение уровня креатинина и неврологические симптомы. Все эти симптомы были обратными после прекращения лечения бевацизумабом и сунитиниб малат (см. Раздел «Особенности применения»).

Комбинация с терапией на основе платины или таксанов (см. Разделы «Особенности применения» и «Побочные реакции»)

Увеличение частоты тяжелой нейтропении, фебрильной нейтропении и инфекций с или без тяжелой нейтропении (в том числе летальные случаи) в основном наблюдалось у пациентов, получавших терапию на основе платины или таксанов при лечении немелкоклеточного рака легких и метастатического рака молочной железы.

лучевая терапия

Безопасность и эффективность одновременного применения лучевой терапии и препарата Авастин ® не установлены.

Моноклональные антитела к рецепторам эпидермального фактора роста в сочетании со схемами химиотерапии, в состав которых входит бевацизумаб

Исследование взаимодействия не проводились. Моноклональные антитела к рецепторам эпидермального фактора роста не следует назначать для лечения метастатического колоректального рака в комбинации со схемами химиотерапии, в состав которых входит бевацизумаб. Результаты рандомизированных исследований ИИИ фазы PACCE и CAIRO-2 у пациентов с метастатическим колоректальным раком свидетельствуют, что применение моноклональных антител к рецепторам эпидермального фактора роста панитумумаба и цетуксимаба, соответственно, в сочетании с бевацизумабом и химиотерапией, ассоциируется со снижением выживаемости без прогрессирования и / или общего выживания, а также с увеличением токсичности по сравнению с бевацизумабом плюс химиотерапия отдельно.

особенности применения

Для обеспечения улучшения отслеживания медицинских иммунобиологических препаратов торговое название и номер серии введенного лекарственного средства должны быть четко задокументированы (или указаны) в медицинской документации пациента.

Перфорации желудочно-кишечного тракта и свищи (см. Раздел «Побочные реакции»)

У пациентов, получающих Авастин ® , существует повышенный риск развития перфорации желудочно-кишечного тракта и желчного пузыря. Внутрибрюшное воспалительный процесс может быть фактором риска перфорации желудочно-кишечного тракта у пациентов с метастатическим колоректальным раком, поэтому необходимо проявлять осторожность при лечении таких пациентов.

Предварительное облучение является фактором риска перфорации желудочно-кишечного тракта у пациентов, получающих лечение препаратом Авастин ® по поводу персистирующего, рецидивирующего или метастатического рака шейки матки; все пациенты с перфорацией желудочно-кишечного тракта имели облучения в анамнезе. Лечение следует прекратить у пациентов, у которых развилась перфорация желудочно-кишечного тракта.

Гастроинтестинальная-влагалищные свищи в исследовании GOG-0240

Пациенты, получающие лечение препаратом Авастин ® по поводу персистирующего, рецидивирующего или метастатического рака шейки матки, имеют повышенный риск развития свищей между влагалищем и любым отделом желудочно-кишечного тракта (Гастроинтестинальная-влагалищные свищи). Предварительное облучение является основным фактором риска развития гастроинтестинальных-вагинальных свищей; все пациенты с гастроинтестинальной-влагалищные свищи имели облучения в анамнезе. Рецидив рака в области, где проводилось предварительное облучение, является дополнительным важным фактором риска развития гастроинтестинальных-вагинальных свищей.

Свищи, не связанные с желудочно-кишечным трактом (см. Раздел «Побочные реакции»)

У пациентов, получающих лечение препаратом Авастин ® , повышенный риск возникновения свищей.

Лечение препаратом Авастин ® следует отменить у пациентов с трахеоезофагеальною свищем или свищем любой локализации 4-й степени.

Информация о продолжении применения препарата Авастин ® пациентам с другими свищами ограничено.

При появлении внутренней свищи, не проникает в желудочно-кишечный тракт, следует рассмотреть вопрос об отмене препарата Авастин ® .

Усложнение процесса заживления ран (см. Раздел «Побочные реакции»)

Авастин ® может негативно влиять на заживление ран. Сообщалось о серьезных осложнения процесса заживления ран, включая свищ анастомоза, с летальным исходом. Лечение бевацизумабом не следует начинать не менее чем через 28 дней после обширного хирургического вмешательства или до полного заживления хирургической раны. При возникновении во время лечения осложнений, связанных с заживлением раны, лечения Авастин ® необходимо временно отменить до полного заживления раны. Лечение необходимо прекратить в случае проведения планового хирургического вмешательства.

Редко сообщалось о возникновении некротизирующего фасциит, включая летальные исходы у пациентов, получавших лечение препаратом Авастин ® . Это состояние обычно является вторичным к усложнению заживления ран, желудочно-кишечной перфорации или образования свища. Таким образом, Авастин ® следует отменить у пациентов, у которых развился некротический фасциит, и быстро назначить им соответствующее лечение.

Артериальная гипертензия (см. Раздел «Побочные реакции»)

У пациентов, получавших Авастин ® , наблюдалась повышенная частота возникновения артериальной гипертензии. Клинические данные по безопасности позволяют предположить, что частота случаев артериальной гипертензии зависит от дозы бевацизумаба. Авастин ® можно назначать только больным с предварительно компенсированной артериальной гипертензией. Нет данных о влиянии препарата Авастин ® у пациентов с неконтролируемой гипертензией на момент начала лечения. Во время терапии препаратом Авастин ® рекомендуется проводить мониторинг артериального давления.

В большинстве случаев нормализация артериального давления достигается при применении стандартного антигипертензивного лечения в зависимости от конкретной клинической ситуации. Не рекомендуется назначать диуретики пациентам, которые получают химиотерапию на основе цисплатина. Авастин ® следует отменить в случаях, когда артериальная гипертензия, выраженная с медицинской точки зрения, соответствующим образом не контролируемой с помощью антигипертензивной терапии или в случае развития гипертонического криза или гипертензивной энцефалопатии.

Синдром обратной задней энцефалопатии (см. Раздел «Побочные реакции»)

У пациентов, получавших Авастин ® , редко наблюдались случаи признаков и симптомов, которые свидетельствуют о синдроме обратной задней энцефалопатии. Синдром обратной задней энцефалопатии является неврологической патологией, редко встречается, и проявляется между прочим следующими признаками и симптомами: судороги, головная боль, нарушение психического состояния, нарушения зрения, корковая слепота, при наличии или без наличия гипертензии. Подтвердить диагноз синдрома обратной задней энцефалопатии можно с помощью методов визуализации головного мозга, при этом предпочтение отдается магнитно-резонансной томографии.

При развитии синдрома обратной задней энцефалопатии следует проводить лечение специфических симптомов, включая контроль артериальной гипертензии, и прекратить терапию препаратом Авастин ® . Безопасность повторного курса терапии Авастин ® у таких пациентов не установлена.

Протеинурия (см. Раздел «Побочные реакции»)

Риск развития протеинурии повышен у пациентов с артериальной гипертензией в анамнезе. Имеющиеся данные свидетельствуют, что протеинурия всех степеней (Общие Критерии нежелательных явлений Национального Института Рака США, версия 3.0) может быть связана с дозой. До начала и во время терапии препаратом Авастин ® рекомендуется проводить мониторинг протеинурии. Протеинурию 4 степени (нефротический синдром) наблюдали в до 1,4% пациентов, получавших лечение препаратом Авастин ® . При развитии нефротического синдрома Авастин ® следует отменить.

Артериальная тромбоэмболия (см. Раздел «Побочные реакции»)

В клинических исследованиях частота развития артериальной тромбоэмболии, включая инсульт, транзиторную ишемическую атаку и инфаркт миокарда, была выше у пациентов, получавших Авастин ® в комбинации с химиотерапией, чем у пациентов, получавших только химиотерапию.

Артериальная тромбоэмболия в анамнезе или возраст старше 65 лет ассоциируются с повышенным риском возникновения артериальной тромбоэмболии во время лечения Авастин ® . При лечении таких пациентов необходимо проявлять осторожность.

При развитии артериальной тромбоэмболии Авастин ® следует отменить.

Венозная тромбоэмболия (см. Раздел «Побочные реакции»)

Во время лечения Авастин ® наблюдается повышенный риск венозной тромбоэмболии, в том числе легочной эмболии.

Пациенты, получающие лечение препаратом Авастин ® в комбинации с паклитакселом и цисплатином по поводу персистирующего, рецидивирующего или метастатического рака шейки матки, могут иметь повышенный риск развития венозных тромбоэмболических явлений.

Лечение препаратом Авастин ® следует прекратить при возникновении тромбоэмболии, угрожающей жизни (4 степени), в том числе легочной тромбоэмболии (Общие Критерии нежелательных явлений Национального Института Рака США, версия 3.0). У пациентов с тромбоэмболией степени ≤ 3 следует проводить тщательный мониторинг состояния пациента (Общие Критерии нежелательных явлений Национального Института Рака США, версия 3.0).

Кровотечения (см. Раздел «Побочные реакции»)

У пациентов, получающих Авастин ® , существует повышенный риск возникновения кровотечений, особенно связанных с опухолью. При возникновении кровотечения 3 или 4 степени время лечения Авастин ® следует отменить.

Пациенты с нелеченной метастазами в центральной нервной системе (ЦНС) не включались в клинические исследования препарата Авастин ® на основе результатов исследований визуализации, а также симптомов и признаков. Поэтому риск кровотечения в ЦНС у таких пациентов не изучали проспективное в рандомизированных клинических исследованиях. Рекомендуется мониторинг пациентов на предмет признаков и симптомов кровотечения в ЦНС. При появлении внутричерепного кровотечения лечения Авастин ® следует прекратить.

Нет информации относительно профиля по безопасности применения препарата Авастин ® у пациентов с врожденным геморрагическим диатезом, приобретенной коагулопатией и у пациентов, получающих полную дозу антикоагулянтов по поводу тромбоэмболии до начала лечения препаратом Авастин ® , поскольку такие пациенты были исключены из клинических исследований. Таким образом, следует соблюдать осторожность перед назначением Авастин ® у таких пациентов. Однако у пациентов с венозным тромбозом, получавших Авастин ® и варфарин одновременно в полной дозе в связи с возникновением венозного тромбоза, не наблюдалось повышения частоты развития кровотечения 3 и выше степени тяжести.

Легочное кровотечение / кровохарканье

Пациенты с немелкоклеточным раком легких, получавших Авастин ® , имеют повышенный риск серьезных, а в некоторых случаях фатальных легочных кровотечений / кровохарканий. Пациентам, которые должны недавно кровотечения / кровохарканье (более 2,5 мл крови), не следует назначать Авастин ® .

Застойная сердечная недостаточность (см. Раздел «Побочные реакции»)

В клинических исследованиях сообщалось о застойную сердечную недостаточность. Наблюдалось как бессимптомное снижение фракции выброса левого желудочка, так и застойная сердечная недостаточность, которая потребовала терапии или госпитализации. Необходимо с осторожностью назначать Авастин ® пациентам с клинически значимым сердечно-сосудистым заболеваниям, таким как ишемическая болезнь сердца или застойная сердечная недостаточность в анамнезе.

В большинстве случаев застойная сердечная недостаточность возникала у пациентов с метастатическим раком молочной железы, предварительно получавших лечение антрациклинами, лучевую терапию на левую сторону грудной клетки, а также с другими факторами риска развития застойной сердечной недостаточности.

У пациентов исследования AVF3694g, получавших антрациклины, и пациентов, ранее не получавших антрациклины, не наблюдалось повышения частоты застойной сердечной недостаточности всех степеней тяжести в группе лечения по схеме антрациклин + бевацизумаб по сравнению с монотерапией антрациклинами. Застойная сердечная недостаточность

3 степени или выше несколько чаще наблюдалась у пациентов, получавших бевацизумаб в комбинации с химиотерапией по сравнению с пациентами, получавшими только химиотерапию. Такие же результаты отмечались у пациентов в других исследованиях метастатического рака молочной железы, не получавших сопутствующее лечение антрациклинами.

Нейтропения и инфекции (см. Раздел «Побочные реакции»)

При терапии препаратом Авастин ® в сочетании с некоторыми миелотоксическими режимами химиотерапии по сравнению только с химиотерапией наблюдалось повышение частоты развития тяжелой нейтропении, фебрильной нейтропении или инфекций с или без тяжелой нейтропении (включая случаи с летальным исходом). Указанные явления в основном наблюдались при применении препарата Авастин ® в комбинации с химиотерапией на основе платины или таксанов в лечении немелкоклеточного рака легких, метастатического рака молочной железы и в комбинации с паклитакселом и топотеканом в лечении персистирующего, рецидивирующего или метастатического рака шейки матки.

Реакции гиперчувствительности, инфузионные реакции (см. Раздел «Побочные реакции»)

При терапии препаратом Авастин ® наблюдается повышенный риск развития инфузионных реакций и реакций гиперчувствительности. Как и при применении любых гуманизированных моноклональных антител, во время лечения Авастин ® рекомендуется тщательный мониторинг состояния пациента. При возникновении реакций инфузию следует прекратить и назначить соответствующее лечение. Применение системной премедикации является необоснованным.

Остеонекроз челюстных костей (см. Раздел «Побочные реакции»)

Случаи остеонекроза челюстных костей зарегистрированы у пациентов с раком, получавших лечение препаратом Авастин ® . Большинство случаев возникали у пациентов, предварительно или одновременно с препаратом Авастин ® получали бисфосфонаты внутривенно, для которых установлен риск развития остеонекроза челюстных костей. Необходимо с осторожностью назначать Авастин ® при одновременном применении с бисфосфонатами внутривенно или при последовательном применении Авастин ® и бисфосфонатов.

Инвазивные стоматологические вмешательства является известным фактором риска возникновения остеонекроза челюстных костей. До начала лечения препаратом Авастин ® пациентам необходимо провести стоматологическое исследования ротовой полости и при необходимости провести профилактическое стоматологическое вмешательство. У пациентов, ранее получавших или получают бисфосфонаты внутривенно, по возможности следует избегать проведения инвазивных стоматологических вмешательств.

Со стороны органов зрения

Авастин ® не показан для ввода в стекловидное тело.

О серьезных нарушениях со стороны органа зрения сообщалось при введении препарата Авастин ® для внутривенного применения в стекловидное тело при незарегистрированном показании к применению у пациентов с раком: инфекционный эндофтальмит; внутриглазной воспаления, в частности, стерильный эндофтальмит, увеит, воспаление стекловидного тела отслойка сетчатки; разрыв пигментного эпителия сетчатки; повышение внутриглазного давления; внутриглазное кровоизлияние, в частности, кровоизлияние в стекловидное тело, кровоизлияние в сетчатку; кровоизлияние в конъюнктиву. Некоторые из нарушений со стороны органов зрения были серьезными побочными реакциями разной степени тяжести потери зрения, включая постоянную слепоту.

Системные эффекты после введения препарата Авастин ® в стекловидное тело

Снижение концентрации циркулирующего фактора роста эндотелия сосудов было продемонстрировано после введения ингибиторов фактора роста эндотелия сосудов в стекловидное тело. После инъекции ингибиторов фактора роста эндотелия сосудов в стекловидное тело сообщалось о системных реакции, в том числе кровотечения не из органа зрения и артериальные тромбоэмболии. Теоретически есть риск, что эти реакции связаны с ингибированием фактора роста эндотелия сосудов.

Угасание функции яичников / фертильность

Авастин ® может нарушать фертильность у женщин (см. Разделы «Применение в период беременности или кормления грудью», «Побочные реакции»). Поэтому перед началом лечения Авастин ® необходимо обсудить с пациентками детородного возраста стратегии сохранения фертильности.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Женщины детородного возраста

Женщинам детородного возраста во время лечения и в течение 6 месяцев после лечения следует применять надежные методы контрацепции.

беременность

Нет данных клинических исследований по применению препарата Авастин ® у беременных женщин. Исследования на животных репродуктивной токсичности, в том числе возможность возникновения врожденных пороков. Известно, что IgG проникают через плацентарный барьер, и Авастин ® может подавлять ангиогенез плода. В связи с этим есть подозрения, что Авастин ® вызывает серьезные пороки развития при применении во время беременности. В послерегистрационный период применения препарата наблюдали случаи аномалий плода у женщин, получавших лечение бевацизумабом в качестве монотерапии или в комбинации с химиотерапевтическими препаратами с известной эмбриотоксическим действием (см. Раздел «Побочные реакции»). Авастин ® противопоказан при беременности.

кормление грудью

Неизвестно, бевацизумаб проникает (выводится) в грудное молоко. Поскольку IgG матери экскретируются с грудным молоком, а Авастин ® может нарушать рост и развитие младенца, женщинам следует рекомендовать прекращение кормления грудью в течение терапии препаратом Авастин ® и не кормить ребенка грудью как минимум в течение 6 месяцев после получения последней дозы препарата Авастин ® .

фертильность

Исследование токсичности при применении повторных доз на животных показали, что бевацизумаб может вредно влиять на фертильность у самок. В исследовании ИИИ фазы адъювантной лечения пациентов с раком ободочной кишки, в пиддослидженни с участием женщин пременопаузного периода наблюдалось увеличение частоты возникновения новых случаев угасание функции яичников в группе бевацизумаба по сравнению с контрольной группой. После отмены лечения бевацизумабом функция яичников восстановилась у большинства пациентов. Долговременные эффекты лечения бевацизумабом на фертильность неизвестны.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Авастин ® не влияет или оказывает незначительное влияние на способность управлять автомобилем. Такие симптомы как сонливость и обмороки наблюдались при применении препарата Авастин ® (см. «Побочные реакции»). Если пациенты испытывают симптомы, влияющие на их зрение, концентрацию или способность реагировать, не рекомендуется управлять автомобилем и работать с другими механизмами пока симптомы не пройдут.

Способ применения и дозы

Лечение препаратом Авастин ® можно проводить только под наблюдением врача, имеющего опыт применения противоопухолевой терапии.

Не рекомендуется снижать дозу бевацизумаба через побочные реакции. При необходимости лечения Авастин ® нужно полностью или временно прекратить (см. Раздел «Особенности применения»).

Стандартный режим дозирования

Метастатическим колоректальным раком

5 мг / кг или 10 мг / кг массы тела 1 раз в 2 недели или 7,5 мг / кг или 15 мг / кг массы тела 1 раз в 3 недели в виде внутривенной инфузии.

Лечение препаратом Авастин ® рекомендуется продолжать до прогрессирования основного заболевания или развития неприемлемой токсичности.

Метастатическим раком молочной железы

10 мг / кг массы тела 1 раз в 2 недели или 15 мг / кг массы тела 1 раз в 3 недели в виде внутривенной инфузии.

Лечение препаратом Авастин ® рекомендуется продолжать до прогрессирования основного заболевания или развития неприемлемой токсичности.

Немелкоклеточным раком легких

Первая линия лечения неплоскоклитинного немелкоклеточного рака легких в сочетании с химиотерапией на основе производных платины

В комбинации с химиотерапией на основе производных платины в течение до 6 курсов лечения с последующим применением препарата Авастин ® в качестве монотерапии до появления признаков прогрессирования основного заболевания.

7,5 мг / кг или 15 мг / кг массы тела 1 раз в 3 недели в виде внутривенной инфузии.

Клиническая пользу у пациентов с немелкоклеточным раком легких продемонстрирована при применении обеих доз 7,5 мг / кг и 15 мг / кг.

Лечение препаратом Авастин ® рекомендуется продолжать до прогрессирования основного заболевания или развития неприемлемой токсичности.

Первая линия лечения неплоскоклитинного немелкоклеточного рака легких с EGFR-активирующими мутациями в сочетании с эрлотинибом

Исследования по мутации EGFR следует проводить до начала комбинированного лечения препаратами Авастин ® и эрлотиниб. Важно применять валидированный и надежный метод во избежание ложно отрицательных и ложно положительных результатов.

Рекомендуемая доза Авастин ® при применении в комбинации с эрлотинибом составляет 15 мг / кг массы тела один раз каждые 3 недели в виде внутривенной инфузии.

Рекомендовано продолжать комбинированное лечение препаратами Авастин ® и эрлотиниб к прогрессированию заболевания.

По информации по дозировке и способу применения эрлотиниба обращайтесь к инструкции по медицинскому применению эрлотиниба.

Распространенный и / или метастатический почечно-клеточный рак

10 мг / кг массы тела 1 раз в 2 недели в виде внутривенной инфузии.

Лечение препаратом Авастин ® рекомендуется продолжать до прогрессирования основного заболевания или развития неприемлемой токсичности.

Эпителиальный рак яичников, фаллопиевой трубы и первичный рак брюшины

Первая линия лечения : в комбинации с карбоплатином и паклитакселом в течение до 6 курсов лечения с последующим применением препарата Авастин ® в качестве монотерапии к прогрессированию основного заболевания или в течение максимально 15 месяцев или к развитию неприемлемой токсичности, в зависимости от того, что наступит раньше.

Рекомендуемая доза Авастин ® составляет 15 мг / кг массы тела 1 раз в 3 недели в виде внутривенной инфузии.

Лечение рецидива заболевания: Авастин ® назначается в комбинации с карбоплатином и гемцитабином в течение от 6 до 10 курсов лечения с последующим применением препарата Авастин ® длительно в качестве монотерапии к прогрессированию заболевания. Рекомендуемая доза Авастин ® составляет 15 мг / кг массы тела 1 раз каждые 3 недели в виде внутривенной инфузии.

Лечение резистентного к действию препаратов платины рецидивирующего заболевания: Авастин ® применяют в сочетании с одним из следующих препаратов: паклитаксел, топотекан (при применении еженедельно) или пегилированным липосомальный доксорубицин. Рекомендуемая доза Авастин ® в таких случаях составляет 10 мг / кг массы тела один раз в 2 недели в виде внутривенной инфузии. Когда Авастин ® назначают в комбинации с топотеканом (в дни 1-5, каждые 3 недели), рекомендуемая доза Авастин ® составляет 15 мг / кг массы тела один раз в 3 недели в виде внутривенной инфузии. Рекомендуемая продолжительность лечения — до прогрессирования заболевания или до развития неприемлемой токсичности.

Рак шейки матки

Авастин ® применяют в сочетании с одним из таких режимов химиотерапии паклитаксел и цисплатин или паклитаксел и топотекан.

Рекомендуемая доза Авастин ® составляет 15 мг / кг массы тела, которую вводят один раз каждые 3 недели в виде внутривенной инфузии.

Лечение рекомендуется продолжать до прогрессирования основного заболевания или развития неприемлемой токсичности.

рецидивирующая глиобластома

Рекомендуемая доза Авастин ® составляет 10 мг / кг массы тела каждые 2 недели в виде внутривенной инфузии. Рекомендуется продолжать лечение препаратом Авастин ® к прогрессированию заболевания. Применение дозы 15 мг / кг каждые 3 недели не поддерживается имеющимися данными.

особые популяции

Больные пожилого возраста : у больных пожилого возраста коррекция дозы не требуется.

Нарушение функции почек безопасность и эффективность бевацизумаба не изучали у пациентов с нарушением функции почек.

Нарушение функции печени безопасность и эффективность бевацизумаба не изучали у пациентов с нарушением функции печени.

применение детям

Безопасность и эффективность бевацизумаба для детей и подростков не установлены. Авастин ® не принято для применения пациентам в возрасте до 18 лет. Бевацизумаб не применялся соответствующим образом детям при зарегистрированных показаниях. Имеющиеся на сегодня данные описаны в разделах «Иммунологические и биологические свойства. Фармакокинетика »,« Побочные реакции », однако невозможно сделать рекомендаций по применению препарата детям.

Авастин ® не следует применять детям в возрасте от 3 до 18 лет с рецидивирующей или прогрессирующей глиомой высокой степени в связи с отсутствием эффективности.

способ введения

Начальную дозу препарата вводят в течение 90 минут в виде внутривенной инфузии. Если первая инфузия хорошо переносится, то второе введение можно проводить в течение 60 минут. Если инфузия в течение 60 минут хорошо переносится, то все последующие введения можно проводить в течение 30 минут.

Вводить препарат Авастин ® внутривенно струйно или болюсно нельзя!

Предостережения относительно применения и введения препарата Авастин ®

Авастин ® должен готовиться к применению медицинскими специалистами в асептических условиях для обеспечения стерильности приготовленного раствора.

Авастин ® в виде инфузий нельзя вводить или разводить с растворами глюкозы. Препарат нельзя смешивать с другими лекарственными средствами, за исключением 0,9% раствора натрия хлорида для инъекций.

Необходимое количество бевацизумаба следует отобрать и развести до необходимого для введения объема 9 мг / мл (0,9%) раствором хлорида натрия. Концентрация бевацизумаба в приготовленном растворе должна быть в пределах 1,4-16,5 мг / мл. В большинстве случаев необходимое количество препарата Авастин ® можно развести 0,9% раствором натрия хлорида для инъекций до общего объема 100 мл.

Перед применением раствор необходимо осматривать на предмет механических включений и изменения цвета.

Авастин ® предназначен только для одноразового применения, поскольку препарат не содержит консерванта. Неиспользованный препарат или отходы следует утилизировать в соответствии с местными требованиями.

Не наблюдалось несовместимости между препаратом Авастин ® и пакетами из поливинилхлорида или полиолефина, а также системами для инфузии.

Химическая и физическая стабильность приготовленного раствора сохраняется в течение 48 часов при температуре от 2 до 30 в С в 9 мг / мл (0,9%) растворе хлорида натрия. С микробиологической точки зрения препарат следует использовать сразу. Если препарат не использован сразу, то время и условия хранения приготовленного раствора является ответственностью пользователя, и хранить готовый раствор можно в течение не более 24 часов при температуре от 2 до 8 в С при условии, что разведение проводят в контролируемых и валидизированных асептических условиях.

Дети.

Безопасность препарата Авастин ® у детей и подростков не установлена.

Передозировка

При назначении препарата в максимальной дозе 20 мг / кг массы тела каждые

2 недели в нескольких пациентов была зарегистрирована мигрень тяжелой степени. Специфического антидота нет. Лечение симптоматическое.

побочные реакции

Общий профиль безопасности препарата Авастин ® базируется на данных применения в более 5400 пациентов с различными злокачественными опухолями, получавших лечение преимущественно препаратом Авастин ® в комбинации с химиотерапией в клинических исследованиях.

Наиболее серьезными побочными реакциями были: перфорации желудочно-кишечного тракта, кровоизлияние, включая легочные кровотечения / кровохарканье, что чаще встречается у пациентов с немелкоклеточным раком легких, артериальная тромбоэмболия (см. Раздел «Особенности применения»).

В клинических исследованиях у пациентов, получавших Авастин ® , наиболее часто наблюдались повышение артериального давления, слабость или астения, диарея и боль в животе.

Анализ данных по клинической безопасности свидетельствует, что повышение артериального давления и развитие протеинурии при терапии препаратом Авастин ® , вероятно, имеют дозозависимый характер.

Побочные реакции, перечисленные в этом разделе, делятся по частоте на следующие категории: очень часто (≥1 / 10); часто (от ≥ 1/100 до <1> ОписаниеОписание СкладСклад діюча речовина: bevacizumab;діюча речовина: діюча речовина: bevacizumab; 1 флакон (4 мл концентрату для розчину для інфузій) містить 100 мг (25 мг/мл) бевацизумабу;1 флакон (4 мл концентрату для розчину для інфузій) містить 100 мг (25 мг/мл) бевацизумабу; 1 флакон (16 мл концентрату для розчину для інфузій) містить 400 мг (25 мг/мл) бевацизумабу;1 флакон (16 мл концентрату для розчину для інфузій) містить 400 мг (25 мг/мл) бевацизумабу; допоміжні речовини:допоміжні речовини:допоміжні речовини: α,α-трегалози дигідрат; натрію дигідрофосфат, моногідрат; натрію гідрофосфат безводний; полісорбат 20; вода для ін’єкцій.

показанияα,α-трегалози дигідрат; натрію дигідрофосфат, моногідрат; натрію гідрофосфат безводний; полісорбат 20; вода для ін’єкцій.

показания Лечение метастатического колоректального рака :Лечение метастатического колоректального рака : в комбинации с химиотерапией на основе производных фторпиримидина.

Лечение метастатического рака молочной железы :в комбинации с химиотерапией на основе производных фторпиримидина.

Лечение метастатического рака молочной железы : первая линия лечения в комбинации с паклитакселом;

первая линия лечения в комбинации с капецитабином (когда лечение по другим схемам химиотерапии, включая таксаны или антрациклины, считается нецелесообразным). Пациентам, получали схемы лечения на основе таксанов и антрациклинов в режиме адъювантной терапии в течение последних 12 месяцев, не следует назначать лечения Авастин ® в комбинации с капецитабином.

Лечение нерезектабельного распространенного, метастатического или рецидивирующего немелкоклеточного рака легких, за исключением преимущественно неплоскоклитинного рака легких :первая линия лечения в комбинации с паклитакселом;

первая линия лечения в комбинации с капецитабином (когда лечение по другим схемам химиотерапии, включая таксаны или антрациклины, считается нецелесообразным). Пациентам, получали схемы лечения на основе таксанов и антрациклинов в режиме адъювантной терапии в течение последних 12 месяцев, не следует назначать лечения Авастин ® в комбинации с капецитабином.

Лечение нерезектабельного распространенного, метастатического или рецидивирующего немелкоклеточного рака легких, за исключением преимущественно неплоскоклитинного рака легких : первая линия лечения в комбинации с химиотерапией на основе производных платины.

Лечение распространенного нерезектабельного, метастатического или рецидивирующего неплоскоклитинного немелкоклеточного рака легких с EGFR-активирующими мутациями (EGFR — рецептор эпидермального фактора роста) у взрослых пациентов:первая линия лечения в комбинации с химиотерапией на основе производных платины.

Лечение распространенного нерезектабельного, метастатического или рецидивирующего неплоскоклитинного немелкоклеточного рака легких с EGFR-активирующими мутациями (EGFR — рецептор эпидермального фактора роста) у взрослых пациентов: первая линия лечения в комбинации с эрлотинибом.

Лечение распространенного и / или метастатического почечно-клеточного рака :первая линия лечения в комбинации с эрлотинибом.

Лечение распространенного и / или метастатического почечно-клеточного рака : первая линия терапии в комбинации с интерфероном альфа-2а.

Лечение распространенного (стадии ИИИ В, III С и IV по классификации Международной федерации акушерства и гинекологии (FIGO)) эпителиального рака яичников, фаллопиевой трубы и первичного рака брюшины у взрослых пациентов:первая линия терапии в комбинации с интерфероном альфа-2а.

Лечение распространенного (стадии ИИИ В, III С и IV по классификации Международной федерации акушерства и гинекологии (FIGO)) эпителиального рака яичников, фаллопиевой трубы и первичного рака брюшины у взрослых пациентов: в качестве первой линии терапии в комбинации с карбоплатином и паклитакселом.

Лечение первого рецидива эпителиального рака яичников, фаллопиевой трубы и первичного рака брюшины, чувствительного к лечению препаратами платины:в качестве первой линии терапии в комбинации с карбоплатином и паклитакселом.

Лечение первого рецидива эпителиального рака яичников, фаллопиевой трубы и первичного рака брюшины, чувствительного к лечению препаратами платины: в сочетании с карбоплатином и гемцитабином у взрослых пациентов, не получавших предшествующую терапию бевацизумабом или другими ингибиторами фактора роста эндотелия сосудов или средствами, действие которых направлено на рецептор фактора роста эндотелия сосудов.

Лечение рецидивирующего эпителиального рака яичников, фаллопиевой трубы и первичного рака брюшины, резистентного к лечению препаратами платины:в сочетании с карбоплатином и гемцитабином у взрослых пациентов, не получавших предшествующую терапию бевацизумабом или другими ингибиторами фактора роста эндотелия сосудов или средствами, действие которых направлено на рецептор фактора роста эндотелия сосудов.

Лечение рецидивирующего эпителиального рака яичников, фаллопиевой трубы и первичного рака брюшины, резистентного к лечению препаратами платины: в комбинации с паклитакселом, топотеканом или пегилированным липосомальной доксорубицином у взрослых пациентов, получивших не более двух предыдущих режимов химиотерапии и не получавших предшествующей терапии бевацизумабом или другими ингибиторами VEGF или препаратами, действие которых направлено на рецептор VEGF.

Лечение персистирующего, рецидивирующего или метастатического рака шейки маткив комбинации с паклитакселом, топотеканом или пегилированным липосомальной доксорубицином у взрослых пациентов, получивших не более двух предыдущих режимов химиотерапии и не получавших предшествующей терапии бевацизумабом или другими ингибиторами VEGF или препаратами, действие которых направлено на рецептор VEGF.

Лечение персистирующего, рецидивирующего или метастатического рака шейки матки в комбинации с паклитакселом и цисплатином или, альтернативно, паклитакселом и топотеканом у взрослых пациентов, которые не могут получать терапию препаратами платины.

Лечение рецидивирующей глиобластомы (степени IV по ВОЗ):в комбинации с паклитакселом и цисплатином или, альтернативно, паклитакселом и топотеканом у взрослых пациентов, которые не могут получать терапию препаратами платины.

Лечение рецидивирующей глиобластомы (степени IV по ВОЗ): в качестве монотерапии после предшествующей терапии темозоломидом.

Противопоказанияв качестве монотерапии после предшествующей терапии темозоломидом.

Противопоказания Повышенная чувствительность к бевацизумаба или к любому другому компоненту препарата, препаратов на основе клеток яичников китайского хомячка или другим рекомбинантных человеческих или гуманизированных антител. Беременность.Повышенная чувствительность к бевацизумаба или к любому другому компоненту препарата, препаратов на основе клеток яичников китайского хомячка или другим рекомбинантных человеческих или гуманизированных антител. Беременность. Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействийВзаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий Влияние противоопухолевых препаратов на фармакокинетику бевацизумабаВлияние противоопухолевых препаратов на фармакокинетику бевацизумаба Основываясь на результатах популяционного фармакокинетического анализа, не наблюдалось клинически значимого взаимодействия при одновременном применении химиотерапии и влияние на фармакокинетику бевацизумаба, а не наблюдалось статистически значимой или клинически значимой разницы в клиренсе бевацизумаба у пациентов, получавших препарат Авастин ® в качестве монотерапии, по сравнению с пациентами, получали Авастин ® в комбинации с интерфероном альфа-2а, эрлотинибом или другими химиопрепаратами (IFL — иринотекан, 5-фторурацил, лейковорин, 5-фторурацил / лейковорин; карбоплатин / паклитаксел; капецитабин; доксорубицин или цисплатин / гемцитабин).Основываясь на результатах популяционного фармакокинетического анализа, не наблюдалось клинически значимого взаимодействия при одновременном применении химиотерапии и влияние на фармакокинетику бевацизумаба, а не наблюдалось статистически значимой или клинически значимой разницы в клиренсе бевацизумаба у пациентов, получавших препарат Авастин ® в качестве монотерапии, по сравнению с пациентами, получали Авастин ® в комбинации с интерфероном альфа-2а, эрлотинибом или другими химиопрепаратами (IFL — иринотекан, 5-фторурацил, лейковорин, 5-фторурацил / лейковорин; карбоплатин / паклитаксел; капецитабин; доксорубицин или цисплатин / гемцитабин). Влияние бевацизумаба на фармакокинетику других противоопухолевых препаратовВлияние бевацизумаба на фармакокинетику других противоопухолевых препаратов Не наблюдалось клинически значимое взаимовлияние бевацизумаба на фармакокинетику одновременно применяемых интерферона альфа-2a, эрлотиниба (и его активного метаболита OSI-420), или химиотерапевтического препарата иринотекана (и его активного метаболита SN38), капецитабина, оксалиплатина (определение проводилось по свободному и общему уровню платины ) и цисплатина. Невозможно сделать выводы о влиянии бевацизумаба на фармакокинетику гемцитабина.Не наблюдалось клинически значимое взаимовлияние бевацизумаба на фармакокинетику одновременно применяемых интерферона альфа-2a, эрлотиниба (и его активного метаболита OSI-420), или химиотерапевтического препарата иринотекана (и его активного метаболита SN38), капецитабина, оксалиплатина (определение проводилось по свободному и общему уровню платины ) и цисплатина. Невозможно сделать выводы о влиянии бевацизумаба на фармакокинетику гемцитабина. Комбинация бевацизумаба и сунитиниб малатаКомбинация бевацизумаба и сунитиниб малата В двух клинических исследованиях метастатической почечно-клеточной карциномы о микроангиопатической гемолитической анемии сообщалось в 7 из 19 пациентов, получавших лечение бевацизумабом (10 мг / кг каждые 2 недели) в комбинации с сунитиниб малат (50 мг в день).В двух клинических исследованиях метастатической почечно-клеточной карциномы о микроангиопатической гемолитической анемии сообщалось в 7 из 19 пациентов, получавших лечение бевацизумабом (10 мг / кг каждые 2 недели) в комбинации с сунитиниб малат (50 мг в день). Микроангиопатической гемолитическая анемия — гемолитическая нарушения, проявляется фрагментацией эритроцитов, анемией и тромбоцитопенией. Кроме того, в некоторых из этих пациентов наблюдалась гипертензия (в том числе гипертензивные кризы), повышение уровня креатинина и неврологические симптомы. Все эти симптомы были обратными после прекращения лечения бевацизумабом и сунитиниб малат (см. Раздел «Особенности применения»).Микроангиопатической гемолитическая анемия — гемолитическая нарушения, проявляется фрагментацией эритроцитов, анемией и тромбоцитопенией. Кроме того, в некоторых из этих пациентов наблюдалась гипертензия (в том числе гипертензивные кризы), повышение уровня креатинина и неврологические симптомы. Все эти симптомы были обратными после прекращения лечения бевацизумабом и сунитиниб малат (см. Раздел «Особенности применения»). Комбинация с терапией на основе платины или таксанов (см. Разделы «Особенности применения» и «Побочные реакции»)Комбинация с терапией на основе платины или таксанов (см. Разделы «Особенности применения» и «Побочные реакции») Увеличение частоты тяжелой нейтропении, фебрильной нейтропении и инфекций с или без тяжелой нейтропении (в том числе летальные случаи) в основном наблюдалось у пациентов, получавших терапию на основе платины или таксанов при лечении немелкоклеточного рака легких и метастатического рака молочной железы.Увеличение частоты тяжелой нейтропении, фебрильной нейтропении и инфекций с или без тяжелой нейтропении (в том числе летальные случаи) в основном наблюдалось у пациентов, получавших терапию на основе платины или таксанов при лечении немелкоклеточного рака легких и метастатического рака молочной железы. лучевая терапиялучевая терапия Безопасность и эффективность одновременного применения лучевой терапии и препарата Авастин ® не установлены.Безопасность и эффективность одновременного применения лучевой терапии и препарата Авастин ® не установлены. Моноклональные антитела к рецепторам эпидермального фактора роста в сочетании со схемами химиотерапии, в состав которых входит бевацизумабМоноклональные антитела к рецепторам эпидермального фактора роста в сочетании со схемами химиотерапии, в состав которых входит бевацизумаб Исследование взаимодействия не проводились. Моноклональные антитела к рецепторам эпидермального фактора роста не следует назначать для лечения метастатического колоректального рака в комбинации со схемами химиотерапии, в состав которых входит бевацизумаб. Результаты рандомизированных исследований ИИИ фазы PACCE и CAIRO-2 у пациентов с метастатическим колоректальным раком свидетельствуют, что применение моноклональных антител к рецепторам эпидермального фактора роста панитумумаба и цетуксимаба, соответственно, в сочетании с бевацизумабом и химиотерапией, ассоциируется со снижением выживаемости без прогрессирования и / или общего выживания, а также с увеличением токсичности по сравнению с бевацизумабом плюс химиотерапия отдельно.Исследование взаимодействия не проводились. Моноклональные антитела к рецепторам эпидермального фактора роста не следует назначать для лечения метастатического колоректального рака в комбинации со схемами химиотерапии, в состав которых входит бевацизумаб. Результаты рандомизированных исследований ИИИ фазы PACCE и CAIRO-2 у пациентов с метастатическим колоректальным раком свидетельствуют, что применение моноклональных антител к рецепторам эпидермального фактора роста панитумумаба и цетуксимаба, соответственно, в сочетании с бевацизумабом и химиотерапией, ассоциируется со снижением выживаемости без прогрессирования и / или общего выживания, а также с увеличением токсичности по сравнению с бевацизумабом плюс химиотерапия отдельно. особенности примененияособенности применения Для обеспечения улучшения отслеживания медицинских иммунобиологических препаратов торговое название и номер серии введенного лекарственного средства должны быть четко задокументированы (или указаны) в медицинской документации пациента.Для обеспечения улучшения отслеживания медицинских иммунобиологических препаратов торговое название и номер серии введенного лекарственного средства должны быть четко задокументированы (или указаны) в медицинской документации пациента. Перфорации желудочно-кишечного тракта и свищи (см. Раздел «Побочные реакции»)Перфорации желудочно-кишечного тракта и свищи (см. Раздел «Побочные реакции») У пациентов, получающих Авастин ® , существует повышенный риск развития перфорации желудочно-кишечного тракта и желчного пузыря. Внутрибрюшное воспалительный процесс может быть фактором риска перфорации желудочно-кишечного тракта у пациентов с метастатическим колоректальным раком, поэтому необходимо проявлять осторожность при лечении таких пациентов.У пациентов, получающих Авастин ® , существует повышенный риск развития перфорации желудочно-кишечного тракта и желчного пузыря. Внутрибрюшное воспалительный процесс может быть фактором риска перфорации желудочно-кишечного тракта у пациентов с метастатическим колоректальным раком, поэтому необходимо проявлять осторожность при лечении таких пациентов. Предварительное облучение является фактором риска перфорации желудочно-кишечного тракта у пациентов, получающих лечение препаратом Авастин ® по поводу персистирующего, рецидивирующего или метастатического рака шейки матки; все пациенты с перфорацией желудочно-кишечного тракта имели облучения в анамнезе. Лечение следует прекратить у пациентов, у которых развилась перфорация желудочно-кишечного тракта.Предварительное облучение является фактором риска перфорации желудочно-кишечного тракта у пациентов, получающих лечение препаратом Авастин ® по поводу персистирующего, рецидивирующего или метастатического рака шейки матки; все пациенты с перфорацией желудочно-кишечного тракта имели облучения в анамнезе. Лечение следует прекратить у пациентов, у которых развилась перфорация желудочно-кишечного тракта. Гастроинтестинальная-влагалищные свищи в исследовании GOG-0240Гастроинтестинальная-влагалищные свищи в исследовании GOG-0240 Пациенты, получающие лечение препаратом Авастин ® по поводу персистирующего, рецидивирующего или метастатического рака шейки матки, имеют повышенный риск развития свищей между влагалищем и любым отделом желудочно-кишечного тракта (Гастроинтестинальная-влагалищные свищи). Предварительное облучение является основным фактором риска развития гастроинтестинальных-вагинальных свищей; все пациенты с гастроинтестинальной-влагалищные свищи имели облучения в анамнезе. Рецидив рака в области, где проводилось предварительное облучение, является дополнительным важным фактором риска развития гастроинтестинальных-вагинальных свищей.Пациенты, получающие лечение препаратом Авастин ® по поводу персистирующего, рецидивирующего или метастатического рака шейки матки, имеют повышенный риск развития свищей между влагалищем и любым отделом желудочно-кишечного тракта (Гастроинтестинальная-влагалищные свищи). Предварительное облучение является основным фактором риска развития гастроинтестинальных-вагинальных свищей; все пациенты с гастроинтестинальной-влагалищные свищи имели облучения в анамнезе. Рецидив рака в области, где проводилось предварительное облучение, является дополнительным важным фактором риска развития гастроинтестинальных-вагинальных свищей. Свищи, не связанные с желудочно-кишечным трактом (см. Раздел «Побочные реакции»)Свищи, не связанные с желудочно-кишечным трактом (см. Раздел «Побочные реакции») У пациентов, получающих лечение препаратом Авастин ® , повышенный риск возникновения свищей.У пациентов, получающих лечение препаратом Авастин ® , повышенный риск возникновения свищей. Лечение препаратом Авастин ® следует отменить у пациентов с трахеоезофагеальною свищем или свищем любой локализации 4-й степени.Лечение препаратом Авастин ® следует отменить у пациентов с трахеоезофагеальною свищем или свищем любой локализации 4-й степени. Информация о продолжении применения препарата Авастин ® пациентам с другими свищами ограничено.Информация о продолжении применения препарата Авастин ® пациентам с другими свищами ограничено. При появлении внутренней свищи, не проникает в желудочно-кишечный тракт, следует рассмотреть вопрос об отмене препарата Авастин ® .При появлении внутренней свищи, не проникает в желудочно-кишечный тракт, следует рассмотреть вопрос об отмене препарата Авастин ® . Усложнение процесса заживления ран (см. Раздел «Побочные реакции»)Усложнение процесса заживления ран (см. Раздел «Побочные реакции») Авастин ® может негативно влиять на заживление ран. Сообщалось о серьезных осложнения процесса заживления ран, включая свищ анастомоза, с летальным исходом. Лечение бевацизумабом не следует начинать не менее чем через 28 дней после обширного хирургического вмешательства или до полного заживления хирургической раны. При возникновении во время лечения осложнений, связанных с заживлением раны, лечения Авастин ® необходимо временно отменить до полного заживления раны. Лечение необходимо прекратить в случае проведения планового хирургического вмешательства.Авастин ® может негативно влиять на заживление ран. Сообщалось о серьезных осложнения процесса заживления ран, включая свищ анастомоза, с летальным исходом. Лечение бевацизумабом не следует начинать не менее чем через 28 дней после обширного хирургического вмешательства или до полного заживления хирургической раны. При возникновении во время лечения осложнений, связанных с заживлением раны, лечения Авастин ® необходимо временно отменить до полного заживления раны. Лечение необходимо прекратить в случае проведения планового хирургического вмешательства. Редко сообщалось о возникновении некротизирующего фасциит, включая летальные исходы у пациентов, получавших лечение препаратом Авастин ® . Это состояние обычно является вторичным к усложнению заживления ран, желудочно-кишечной перфорации или образования свища. Таким образом, Авастин ® следует отменить у пациентов, у которых развился некротический фасциит, и быстро назначить им соответствующее лечение.Редко сообщалось о возникновении некротизирующего фасциит, включая летальные исходы у пациентов, получавших лечение препаратом Авастин ® . Это состояние обычно является вторичным к усложнению заживления ран, желудочно-кишечной перфорации или образования свища. Таким образом, Авастин ® следует отменить у пациентов, у которых развился некротический фасциит, и быстро назначить им соответствующее лечение. Артериальная гипертензия (см. Раздел «Побочные реакции»)Артериальная гипертензия (см. Раздел «Побочные реакции») У пациентов, получавших Авастин ® , наблюдалась повышенная частота возникновения артериальной гипертензии. Клинические данные по безопасности позволяют предположить, что частота случаев артериальной гипертензии зависит от дозы бевацизумаба. Авастин ® можно назначать только больным с предварительно компенсированной артериальной гипертензией. Нет данных о влиянии препарата Авастин ® у пациентов с неконтролируемой гипертензией на момент начала лечения. Во время терапии препаратом Авастин ® рекомендуется проводить мониторинг артериального давления.У пациентов, получавших Авастин ® , наблюдалась повышенная частота возникновения артериальной гипертензии. Клинические данные по безопасности позволяют предположить, что частота случаев артериальной гипертензии зависит от дозы бевацизумаба. Авастин ® можно назначать только больным с предварительно компенсированной артериальной гипертензией. Нет данных о влиянии препарата Авастин ® у пациентов с неконтролируемой гипертензией на момент начала лечения. Во время терапии препаратом Авастин ® рекомендуется проводить мониторинг артериального давления. В большинстве случаев нормализация артериального давления достигается при применении стандартного антигипертензивного лечения в зависимости от конкретной клинической ситуации. Не рекомендуется назначать диуретики пациентам, которые получают химиотерапию на основе цисплатина. Авастин ® следует отменить в случаях, когда артериальная гипертензия, выраженная с медицинской точки зрения, соответствующим образом не контролируемой с помощью антигипертензивной терапии или в случае развития гипертонического криза или гипертензивной энцефалопатии.В большинстве случаев нормализация артериального давления достигается при применении стандартного антигипертензивного лечения в зависимости от конкретной клинической ситуации. Не рекомендуется назначать диуретики пациентам, которые получают химиотерапию на основе цисплатина. Авастин ® следует отменить в случаях, когда артериальная гипертензия, выраженная с медицинской точки зрения, соответствующим образом не контролируемой с помощью антигипертензивной терапии или в случае развития гипертонического криза или гипертензивной энцефалопатии. Синдром обратной задней энцефалопатии (см. Раздел «Побочные реакции»)Синдром обратной задней энцефалопатии (см. Раздел «Побочные реакции») У пациентов, получавших Авастин ® , редко наблюдались случаи признаков и симптомов, которые свидетельствуют о синдроме обратной задней энцефалопатии. Синдром обратной задней энцефалопатии является неврологической патологией, редко встречается, и проявляется между прочим следующими признаками и симптомами: судороги, головная боль, нарушение психического состояния, нарушения зрения, корковая слепота, при наличии или без наличия гипертензии. Подтвердить диагноз синдрома обратной задней энцефалопатии можно с помощью методов визуализации головного мозга, при этом предпочтение отдается магнитно-резонансной томографии.У пациентов, получавших Авастин ® , редко наблюдались случаи признаков и симптомов, которые свидетельствуют о синдроме обратной задней энцефалопатии. Синдром обратной задней энцефалопатии является неврологической патологией, редко встречается, и проявляется между прочим следующими признаками и симптомами: судороги, головная боль, нарушение психического состояния, нарушения зрения, корковая слепота, при наличии или без наличия гипертензии. Подтвердить диагноз синдрома обратной задней энцефалопатии можно с помощью методов визуализации головного мозга, при этом предпочтение отдается магнитно-резонансной томографии. При развитии синдрома обратной задней энцефалопатии следует проводить лечение специфических симптомов, включая контроль артериальной гипертензии, и прекратить терапию препаратом Авастин ® . Безопасность повторного курса терапии Авастин ® у таких пациентов не установлена.При развитии синдрома обратной задней энцефалопатии следует проводить лечение специфических симптомов, включая контроль артериальной гипертензии, и прекратить терапию препаратом Авастин ® . Безопасность повторного курса терапии Авастин ® у таких пациентов не установлена. Протеинурия (см. Раздел «Побочные реакции»)Протеинурия (см. Раздел «Побочные реакции») Риск развития протеинурии повышен у пациентов с артериальной гипертензией в анамнезе. Имеющиеся данные свидетельствуют, что протеинурия всех степеней (Общие Критерии нежелательных явлений Национального Института Рака США, версия 3.0) может быть связана с дозой. До начала и во время терапии препаратом Авастин ® рекомендуется проводить мониторинг протеинурии. Протеинурию 4 степени (нефротический синдром) наблюдали в до 1,4% пациентов, получавших лечение препаратом Авастин ® . При развитии нефротического синдрома Авастин ® следует отменить.Риск развития протеинурии повышен у пациентов с артериальной гипертензией в анамнезе. Имеющиеся данные свидетельствуют, что протеинурия всех степеней (Общие Критерии нежелательных явлений Национального Института Рака США, версия 3.0) может быть связана с дозой. До начала и во время терапии препаратом Авастин ® рекомендуется проводить мониторинг протеинурии. Протеинурию 4 степени (нефротический синдром) наблюдали в до 1,4% пациентов, получавших лечение препаратом Авастин ® . При развитии нефротического синдрома Авастин ® следует отменить. Артериальная тромбоэмболия (см. Раздел «Побочные реакции»)Артериальная тромбоэмболия (см. Раздел «Побочные реакции») В клинических исследованиях частота развития артериальной тромбоэмболии, включая инсульт, транзиторную ишемическую атаку и инфаркт миокарда, была выше у пациентов, получавших Авастин ® в комбинации с химиотерапией, чем у пациентов, получавших только химиотерапию.В клинических исследованиях частота развития артериальной тромбоэмболии, включая инсульт, транзиторную ишемическую атаку и инфаркт миокарда, была выше у пациентов, получавших Авастин ® в комбинации с химиотерапией, чем у пациентов, получавших только химиотерапию. Артериальная тромбоэмболия в анамнезе или возраст старше 65 лет ассоциируются с повышенным риском возникновения артериальной тромбоэмболии во время лечения Авастин ® . При лечении таких пациентов необходимо проявлять осторожность.Артериальная тромбоэмболия в анамнезе или возраст старше 65 лет ассоциируются с повышенным риском возникновения артериальной тромбоэмболии во время лечения Авастин ® . При лечении таких пациентов необходимо проявлять осторожность. При развитии артериальной тромбоэмболии Авастин ® следует отменить.При развитии артериальной тромбоэмболии Авастин ® следует отменить. Венозная тромбоэмболия (см. Раздел «Побочные реакции»)Венозная тромбоэмболия (см. Раздел «Побочные реакции») Во время лечения Авастин ® наблюдается повышенный риск венозной тромбоэмболии, в том числе легочной эмболии.Во время лечения Авастин ® наблюдается повышенный риск венозной тромбоэмболии, в том числе легочной эмболии. Пациенты, получающие лечение препаратом Авастин ® в комбинации с паклитакселом и цисплатином по поводу персистирующего, рецидивирующего или метастатического рака шейки матки, могут иметь повышенный риск развития венозных тромбоэмболических явлений.Пациенты, получающие лечение препаратом Авастин ® в комбинации с паклитакселом и цисплатином по поводу персистирующего, рецидивирующего или метастатического рака шейки матки, могут иметь повышенный риск развития венозных тромбоэмболических явлений. Лечение препаратом Авастин ® следует прекратить при возникновении тромбоэмболии, угрожающей жизни (4 степени), в том числе легочной тромбоэмболии (Общие Критерии нежелательных явлений Национального Института Рака США, версия 3.0). У пациентов с тромбоэмболией степени ≤ 3 следует проводить тщательный мониторинг состояния пациента (Общие Критерии нежелательных явлений Национального Института Рака США, версия 3.0).Лечение препаратом Авастин ® следует прекратить при возникновении тромбоэмболии, угрожающей жизни (4 степени), в том числе легочной тромбоэмболии (Общие Критерии нежелательных явлений Национального Института Рака США, версия 3.0). У пациентов с тромбоэмболией степени ≤ 3 следует проводить тщательный мониторинг состояния пациента (Общие Критерии нежелательных явлений Национального Института Рака США, версия 3.0). Кровотечения (см. Раздел «Побочные реакции»)Кровотечения (см. Раздел «Побочные реакции») У пациентов, получающих Авастин ® , существует повышенный риск возникновения кровотечений, особенно связанных с опухолью. При возникновении кровотечения 3 или 4 степени время лечения Авастин ® следует отменить.У пациентов, получающих Авастин ® , существует повышенный риск возникновения кровотечений, особенно связанных с опухолью. При возникновении кровотечения 3 или 4 степени время лечения Авастин ® следует отменить. Пациенты с нелеченной метастазами в центральной нервной системе (ЦНС) не включались в клинические исследования препарата Авастин ® на основе результатов исследований визуализации, а также симптомов и признаков. Поэтому риск кровотечения в ЦНС у таких пациентов не изучали проспективное в рандомизированных клинических исследованиях. Рекомендуется мониторинг пациентов на предмет признаков и симптомов кровотечения в ЦНС. При появлении внутричерепного кровотечения лечения Авастин ® следует прекратить.Пациенты с нелеченной метастазами в центральной нервной системе (ЦНС) не включались в клинические исследования препарата Авастин ® на основе результатов исследований визуализации, а также симптомов и признаков. Поэтому риск кровотечения в ЦНС у таких пациентов не изучали проспективное в рандомизированных клинических исследованиях. Рекомендуется мониторинг пациентов на предмет признаков и симптомов кровотечения в ЦНС. При появлении внутричерепного кровотечения лечения Авастин ® следует прекратить. Нет информации относительно профиля по безопасности применения препарата Авастин ® у пациентов с врожденным геморрагическим диатезом, приобретенной коагулопатией и у пациентов, получающих полную дозу антикоагулянтов по поводу тромбоэмболии до начала лечения препаратом Авастин ® , поскольку такие пациенты были исключены из клинических исследований. Таким образом, следует соблюдать осторожность перед назначением Авастин ® у таких пациентов. Однако у пациентов с венозным тромбозом, получавших Авастин ® и варфарин одновременно в полной дозе в связи с возникновением венозного тромбоза, не наблюдалось повышения частоты развития кровотечения 3 и выше степени тяжести.Нет информации относительно профиля по безопасности применения препарата Авастин ® у пациентов с врожденным геморрагическим диатезом, приобретенной коагулопатией и у пациентов, получающих полную дозу антикоагулянтов по поводу тромбоэмболии до начала лечения препаратом Авастин ® , поскольку такие пациенты были исключены из клинических исследований. Таким образом, следует соблюдать осторожность перед назначением Авастин ® у таких пациентов. Однако у пациентов с венозным тромбозом, получавших Авастин ® и варфарин одновременно в полной дозе в связи с возникновением венозного тромбоза, не наблюдалось повышения частоты развития кровотечения 3 и выше степени тяжести. Легочное кровотечение / кровохарканьеЛегочное кровотечение / кровохарканье Пациенты с немелкоклеточным раком легких, получавших Авастин ® , имеют повышенный риск серьезных, а в некоторых случаях фатальных легочных кровотечений / кровохарканий. Пациентам, которые должны недавно кровотечения / кровохарканье (более 2,5 мл крови), не следует назначать Авастин ® .Пациенты с немелкоклеточным раком легких, получавших Авастин ® , имеют повышенный риск серьезных, а в некоторых случаях фатальных легочных кровотечений / кровохарканий. Пациентам, которые должны недавно кровотечения / кровохарканье (более 2,5 мл крови), не следует назначать Авастин ® . Застойная сердечная недостаточность (см. Раздел «Побочные реакции»)Застойная сердечная недостаточность (см. Раздел «Побочные реакции») В клинических исследованиях сообщалось о застойную сердечную недостаточность. Наблюдалось как бессимптомное снижение фракции выброса левого желудочка, так и застойная сердечная недостаточность, которая потребовала терапии или госпитализации. Необходимо с осторожностью назначать Авастин ® пациентам с клинически значимым сердечно-сосудистым заболеваниям, таким как ишемическая болезнь сердца или застойная сердечная недостаточность в анамнезе.В клинических исследованиях сообщалось о застойную сердечную недостаточность. Наблюдалось как бессимптомное снижение фракции выброса левого желудочка, так и застойная сердечная недостаточность, которая потребовала терапии или госпитализации. Необходимо с осторожностью назначать Авастин ® пациентам с клинически значимым сердечно-сосудистым заболеваниям, таким как ишемическая болезнь сердца или застойная сердечная недостаточность в анамнезе. В большинстве случаев застойная сердечная недостаточность возникала у пациентов с метастатическим раком молочной железы, предварительно получавших лечение антрациклинами, лучевую терапию на левую сторону грудной клетки, а также с другими факторами риска развития застойной сердечной недостаточности.В большинстве случаев застойная сердечная недостаточность возникала у пациентов с метастатическим раком молочной железы, предварительно получавших лечение антрациклинами, лучевую терапию на левую сторону грудной клетки, а также с другими факторами риска развития застойной сердечной недостаточности. У пациентов исследования AVF3694g, получавших антрациклины, и пациентов, ранее не получавших антрациклины, не наблюдалось повышения частоты застойной сердечной недостаточности всех степеней тяжести в группе лечения по схеме антрациклин + бевацизумаб по сравнению с монотерапией антрациклинами. Застойная сердечная недостаточностьУ пациентов исследования AVF3694g, получавших антрациклины, и пациентов, ранее не получавших антрациклины, не наблюдалось повышения частоты застойной сердечной недостаточности всех степеней тяжести в группе лечения по схеме антрациклин + бевацизумаб по сравнению с монотерапией антрациклинами. Застойная сердечная недостаточность 3 степени или выше несколько чаще наблюдалась у пациентов, получавших бевацизумаб в комбинации с химиотерапией по сравнению с пациентами, получавшими только химиотерапию. Такие же результаты отмечались у пациентов в других исследованиях метастатического рака молочной железы, не получавших сопутствующее лечение антрациклинами.3 степени или выше несколько чаще наблюдалась у пациентов, получавших бевацизумаб в комбинации с химиотерапией по сравнению с пациентами, получавшими только химиотерапию. Такие же результаты отмечались у пациентов в других исследованиях метастатического рака молочной железы, не получавших сопутствующее лечение антрациклинами. Нейтропения и инфекции (см. Раздел «Побочные реакции»)Нейтропения и инфекции (см. Раздел «Побочные реакции») При терапии препаратом Авастин ® в сочетании с некоторыми миелотоксическими режимами химиотерапии по сравнению только с химиотерапией наблюдалось повышение частоты развития тяжелой нейтропении, фебрильной нейтропении или инфекций с или без тяжелой нейтропении (включая случаи с летальным исходом). Указанные явления в основном наблюдались при применении препарата Авастин ® в комбинации с химиотерапией на основе платины или таксанов в лечении немелкоклеточного рака легких, метастатического рака молочной железы и в комбинации с паклитакселом и топотеканом в лечении персистирующего, рецидивирующего или метастатического рака шейки матки.При терапии препаратом Авастин ® в сочетании с некоторыми миелотоксическими режимами химиотерапии по сравнению только с химиотерапией наблюдалось повышение частоты развития тяжелой нейтропении, фебрильной нейтропении или инфекций с или без тяжелой нейтропении (включая случаи с летальным исходом). Указанные явления в основном наблюдались при применении препарата Авастин ® в комбинации с химиотерапией на основе платины или таксанов в лечении немелкоклеточного рака легких, метастатического рака молочной железы и в комбинации с паклитакселом и топотеканом в лечении персистирующего, рецидивирующего или метастатического рака шейки матки. Реакции гиперчувствительности, инфузионные реакции (см. Раздел «Побочные реакции»)Реакции гиперчувствительности, инфузионные реакции (см. Раздел «Побочные реакции») При терапии препаратом Авастин ® наблюдается повышенный риск развития инфузионных реакций и реакций гиперчувствительности. Как и при применении любых гуманизированных моноклональных антител, во время лечения Авастин ® рекомендуется тщательный мониторинг состояния пациента. При возникновении реакций инфузию следует прекратить и назначить соответствующее лечение. Применение системной премедикации является необоснованным.При терапии препаратом Авастин ® наблюдается повышенный риск развития инфузионных реакций и реакций гиперчувствительности. Как и при применении любых гуманизированных моноклональных антител, во время лечения Авастин ® рекомендуется тщательный мониторинг состояния пациента. При возникновении реакций инфузию следует прекратить и назначить соответствующее лечение. Применение системной премедикации является необоснованным. Остеонекроз челюстных костей (см. Раздел «Побочные реакции»)Остеонекроз челюстных костей (см. Раздел «Побочные реакции») Случаи остеонекроза челюстных костей зарегистрированы у пациентов с раком, получавших лечение препаратом Авастин ® . Большинство случаев возникали у пациентов, предварительно или одновременно с препаратом Авастин ® получали бисфосфонаты внутривенно, для которых установлен риск развития остеонекроза челюстных костей. Необходимо с осторожностью назначать Авастин ® при одновременном применении с бисфосфонатами внутривенно или при последовательном применении Авастин ® и бисфосфонатов.Случаи остеонекроза челюстных костей зарегистрированы у пациентов с раком, получавших лечение препаратом Авастин ® . Большинство случаев возникали у пациентов, предварительно или одновременно с препаратом Авастин ® получали бисфосфонаты внутривенно, для которых установлен риск развития остеонекроза челюстных костей. Необходимо с осторожностью назначать Авастин ® при одновременном применении с бисфосфонатами внутривенно или при последовательном применении Авастин ® и бисфосфонатов. Инвазивные стоматологические вмешательства является известным фактором риска возникновения остеонекроза челюстных костей. До начала лечения препаратом Авастин ® пациентам необходимо провести стоматологическое исследования ротовой полости и при необходимости провести профилактическое стоматологическое вмешательство. У пациентов, ранее получавших или получают бисфосфонаты внутривенно, по возможности следует избегать проведения инвазивных стоматологических вмешательств.Инвазивные стоматологические вмешательства является известным фактором риска возникновения остеонекроза челюстных костей. До начала лечения препаратом Авастин ® пациентам необходимо провести стоматологическое исследования ротовой полости и при необходимости провести профилактическое стоматологическое вмешательство. У пациентов, ранее получавших или получают бисфосфонаты внутривенно, по возможности следует избегать проведения инвазивных стоматологических вмешательств. Со стороны органов зренияСо стороны органов зрения Авастин ® не показан для ввода в стекловидное тело.Авастин ® не показан для ввода в стекловидное тело. О серьезных нарушениях со стороны органа зрения сообщалось при введении препарата Авастин ® для внутривенного применения в стекловидное тело при незарегистрированном показании к применению у пациентов с раком: инфекционный эндофтальмит; внутриглазной воспаления, в частности, стерильный эндофтальмит, увеит, воспаление стекловидного тела отслойка сетчатки; разрыв пигментного эпителия сетчатки; повышение внутриглазного давления; внутриглазное кровоизлияние, в частности, кровоизлияние в стекловидное тело, кровоизлияние в сетчатку; кровоизлияние в конъюнктиву. Некоторые из нарушений со стороны органов зрения были серьезными побочными реакциями разной степени тяжести потери зрения, включая постоянную слепоту.О серьезных нарушениях со стороны органа зрения сообщалось при введении препарата Авастин ® для внутривенного применения в стекловидное тело при незарегистрированном показании к применению у пациентов с раком: инфекционный эндофтальмит; внутриглазной воспаления, в частности, стерильный эндофтальмит, увеит, воспаление стекловидного тела отслойка сетчатки; разрыв пигментного эпителия сетчатки; повышение внутриглазного давления; внутриглазное кровоизлияние, в частности, кровоизлияние в стекловидное тело, кровоизлияние в сетчатку; кровоизлияние в конъюнктиву. Некоторые из нарушений со стороны органов зрения были серьезными побочными реакциями разной степени тяжести потери зрения, включая постоянную слепоту. Системные эффекты после введения препарата Авастин ® в стекловидное телоСистемные эффекты после введения препарата Авастин ® в стекловидное тело Снижение концентрации циркулирующего фактора роста эндотелия сосудов было продемонстрировано после введения ингибиторов фактора роста эндотелия сосудов в стекловидное тело. После инъекции ингибиторов фактора роста эндотелия сосудов в стекловидное тело сообщалось о системных реакции, в том числе кровотечения не из органа зрения и артериальные тромбоэмболии. Теоретически есть риск, что эти реакции связаны с ингибированием фактора роста эндотелия сосудов.Снижение концентрации циркулирующего фактора роста эндотелия сосудов было продемонстрировано после введения ингибиторов фактора роста эндотелия сосудов в стекловидное тело. После инъекции ингибиторов фактора роста эндотелия сосудов в стекловидное тело сообщалось о системных реакции, в том числе кровотечения не из органа зрения и артериальные тромбоэмболии. Теоретически есть риск, что эти реакции связаны с ингибированием фактора роста эндотелия сосудов. Угасание функции яичников / фертильностьУгасание функции яичников / фертильность Авастин ® может нарушать фертильность у женщин (см. Разделы «Применение в период беременности или кормления грудью», «Побочные реакции»). Поэтому перед началом лечения Авастин ® необходимо обсудить с пациентками детородного возраста стратегии сохранения фертильности.Авастин ® может нарушать фертильность у женщин (см. Разделы «Применение в период беременности или кормления грудью», «Побочные реакции»). Поэтому перед началом лечения Авастин ® необходимо обсудить с пациентками детородного возраста стратегии сохранения фертильности. Применение в период беременности или кормления грудью.Применение в период беременности или кормления грудью. Женщины детородного возрастаЖенщины детородного возраста Женщинам детородного возраста во время лечения и в течение 6 месяцев после лечения следует применять надежные методы контрацепции.Женщинам детородного возраста во время лечения и в течение 6 месяцев после лечения следует применять надежные методы контрацепции. беременностьбеременность Нет данных клинических исследований по применению препарата Авастин ® у беременных женщин. Исследования на животных репродуктивной токсичности, в том числе возможность возникновения врожденных пороков. Известно, что IgG проникают через плацентарный барьер, и Авастин ® может подавлять ангиогенез плода. В связи с этим есть подозрения, что Авастин ® вызывает серьезные пороки развития при применении во время беременности. В послерегистрационный период применения препарата наблюдали случаи аномалий плода у женщин, получавших лечение бевацизумабом в качестве монотерапии или в комбинации с химиотерапевтическими препаратами с известной эмбриотоксическим действием (см. Раздел «Побочные реакции»). Авастин ® противопоказан при беременности.Нет данных клинических исследований по применению препарата Авастин ® у беременных женщин. Исследования на животных репродуктивной токсичности, в том числе возможность возникновения врожденных пороков. Известно, что IgG проникают через плацентарный барьер, и Авастин ® может подавлять ангиогенез плода. В связи с этим есть подозрения, что Авастин ® вызывает серьезные пороки развития при применении во время беременности. В послерегистрационный период применения препарата наблюдали случаи аномалий плода у женщин, получавших лечение бевацизумабом в качестве монотерапии или в комбинации с химиотерапевтическими препаратами с известной эмбриотоксическим действием (см. Раздел «Побочные реакции»). Авастин ® противопоказан при беременности. кормление грудьюкормление грудью Неизвестно, бевацизумаб проникает (выводится) в грудное молоко. Поскольку IgG матери экскретируются с грудным молоком, а Авастин ® может нарушать рост и развитие младенца, женщинам следует рекомендовать прекращение кормления грудью в течение терапии препаратом Авастин ® и не кормить ребенка грудью как минимум в течение 6 месяцев после получения последней дозы препарата Авастин ® .Неизвестно, бевацизумаб проникает (выводится) в грудное молоко. Поскольку IgG матери экскретируются с грудным молоком, а Авастин ® может нарушать рост и развитие младенца, женщинам следует рекомендовать прекращение кормления грудью в течение терапии препаратом Авастин ® и не кормить ребенка грудью как минимум в течение 6 месяцев после получения последней дозы препарата Авастин ® . фертильностьфертильность Исследование токсичности при применении повторных доз на животных показали, что бевацизумаб может вредно влиять на фертильность у самок. В исследовании ИИИ фазы адъювантной лечения пациентов с раком ободочной кишки, в пиддослидженни с участием женщин пременопаузного периода наблюдалось увеличение частоты возникновения новых случаев угасание функции яичников в группе бевацизумаба по сравнению с контрольной группой. После отмены лечения бевацизумабом функция яичников восстановилась у большинства пациентов. Долговременные эффекты лечения бевацизумабом на фертильность неизвестны.Исследование токсичности при применении повторных доз на животных показали, что бевацизумаб может вредно влиять на фертильность у самок. В исследовании ИИИ фазы адъювантной лечения пациентов с раком ободочной кишки, в пиддослидженни с участием женщин пременопаузного периода наблюдалось увеличение частоты возникновения новых случаев угасание функции яичников в группе бевацизумаба по сравнению с контрольной группой. После отмены лечения бевацизумабом функция яичников восстановилась у большинства пациентов. Долговременные эффекты лечения бевацизумабом на фертильность неизвестны. Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами. Авастин ® не влияет или оказывает незначительное влияние на способность управлять автомобилем. Такие симптомы как сонливость и обмороки наблюдались при применении препарата Авастин ® (см. «Побочные реакции»). Если пациенты испытывают симптомы, влияющие на их зрение, концентрацию или способность реагировать, не рекомендуется управлять автомобилем и работать с другими механизмами пока симптомы не пройдут.Авастин ® не влияет или оказывает незначительное влияние на способность управлять автомобилем. Такие симптомы как сонливость и обмороки наблюдались при применении препарата Авастин ® (см. «Побочные реакции»). Если пациенты испытывают симптомы, влияющие на их зрение, концентрацию или способность реагировать, не рекомендуется управлять автомобилем и работать с другими механизмами пока симптомы не пройдут. Способ применения и дозыСпособ применения и дозы Лечение препаратом Авастин ® можно проводить только под наблюдением врача, имеющего опыт применения противоопухолевой терапии.Лечение препаратом Авастин ® можно проводить только под наблюдением врача, имеющего опыт применения противоопухолевой терапии. Не рекомендуется снижать дозу бевацизумаба через побочные реакции. При необходимости лечения Авастин ® нужно полностью или временно прекратить (см. Раздел «Особенности применения»).Не рекомендуется снижать дозу бевацизумаба через побочные реакции. При необходимости лечения Авастин ® нужно полностью или временно прекратить (см. Раздел «Особенности применения»). Стандартный режим дозированияСтандартный режим дозирования Метастатическим колоректальным ракомМетастатическим колоректальным раком 5 мг / кг или 10 мг / кг массы тела 1 раз в 2 недели или 7,5 мг / кг или 15 мг / кг массы тела 1 раз в 3 недели в виде внутривенной инфузии.5 мг / кг или 10 мг / кг массы тела 1 раз в 2 недели или 7,5 мг / кг или 15 мг / кг массы тела 1 раз в 3 недели в виде внутривенной инфузии. Лечение препаратом Авастин ® рекомендуется продолжать до прогрессирования основного заболевания или развития неприемлемой токсичности.Лечение препаратом Авастин ® рекомендуется продолжать до прогрессирования основного заболевания или развития неприемлемой токсичности. Метастатическим раком молочной железыМетастатическим раком молочной железы 10 мг / кг массы тела 1 раз в 2 недели или 15 мг / кг массы тела 1 раз в 3 недели в виде внутривенной инфузии.10 мг / кг массы тела 1 раз в 2 недели или 15 мг / кг массы тела 1 раз в 3 недели в виде внутривенной инфузии. Лечение препаратом Авастин ® рекомендуется продолжать до прогрессирования основного заболевания или развития неприемлемой токсичности.Лечение препаратом Авастин ® рекомендуется продолжать до прогрессирования основного заболевания или развития неприемлемой токсичности. Немелкоклеточным раком легкихНемелкоклеточным раком легких Первая линия лечения неплоскоклитинного немелкоклеточного рака легких в сочетании с химиотерапией на основе производных платиныПервая линия лечения неплоскоклитинного немелкоклеточного рака легких в сочетании с химиотерапией на основе производных платины В комбинации с химиотерапией на основе производных платины в течение до 6 курсов лечения с последующим применением препарата Авастин ® в качестве монотерапии до появления признаков прогрессирования основного заболевания.В комбинации с химиотерапией на основе производных платины в течение до 6 курсов лечения с последующим применением препарата Авастин ® в качестве монотерапии до появления признаков прогрессирования основного заболевания. 7,5 мг / кг или 15 мг / кг массы тела 1 раз в 3 недели в виде внутривенной инфузии.7,5 мг / кг или 15 мг / кг массы тела 1 раз в 3 недели в виде внутривенной инфузии. Клиническая пользу у пациентов с немелкоклеточным раком легких продемонстрирована при применении обеих доз 7,5 мг / кг и 15 мг / кг.Клиническая пользу у пациентов с немелкоклеточным раком легких продемонстрирована при применении обеих доз 7,5 мг / кг и 15 мг / кг. Лечение препаратом Авастин ® рекомендуется продолжать до прогрессирования основного заболевания или развития неприемлемой токсичности.Лечение препаратом Авастин ® рекомендуется продолжать до прогрессирования основного заболевания или развития неприемлемой токсичности. Первая линия лечения неплоскоклитинного немелкоклеточного рака легких с EGFR-активирующими мутациями в сочетании с эрлотинибомПервая линия лечения неплоскоклитинного немелкоклеточного рака легких с EGFR-активирующими мутациями в сочетании с эрлотинибом Исследования по мутации EGFR следует проводить до начала комбинированного лечения препаратами Авастин ® и эрлотиниб. Важно применять валидированный и надежный метод во избежание ложно отрицательных и ложно положительных результатов.Исследования по мутации EGFR следует проводить до начала комбинированного лечения препаратами Авастин ® и эрлотиниб. Важно применять валидированный и надежный метод во избежание ложно отрицательных и ложно положительных результатов. Рекомендуемая доза Авастин ® при применении в комбинации с эрлотинибом составляет 15 мг / кг массы тела один раз каждые 3 недели в виде внутривенной инфузии.Рекомендуемая доза Авастин ® при применении в комбинации с эрлотинибом составляет 15 мг / кг массы тела один раз каждые 3 недели в виде внутривенной инфузии. Рекомендовано продолжать комбинированное лечение препаратами Авастин ® и эрлотиниб к прогрессированию заболевания.Рекомендовано продолжать комбинированное лечение препаратами Авастин ® и эрлотиниб к прогрессированию заболевания. По информации по дозировке и способу применения эрлотиниба обращайтесь к инструкции по медицинскому применению эрлотиниба.По информации по дозировке и способу применения эрлотиниба обращайтесь к инструкции по медицинскому применению эрлотиниба. Распространенный и / или метастатический почечно-клеточный ракРаспространенный и / или метастатический почечно-клеточный рак 10 мг / кг массы тела 1 раз в 2 недели в виде внутривенной инфузии.10 мг / кг массы тела 1 раз в 2 недели в виде внутривенной инфузии. Лечение препаратом Авастин ® рекомендуется продолжать до прогрессирования основного заболевания или развития неприемлемой токсичности.Лечение препаратом Авастин ® рекомендуется продолжать до прогрессирования основного заболевания или развития неприемлемой токсичности. Эпителиальный рак яичников, фаллопиевой трубы и первичный рак брюшиныЭпителиальный рак яичников, фаллопиевой трубы и первичный рак брюшины Первая линия лечения : в комбинации с карбоплатином и паклитакселом в течение до 6 курсов лечения с последующим применением препарата Авастин ® в качестве монотерапии к прогрессированию основного заболевания или в течение максимально 15 месяцев или к развитию неприемлемой токсичности, в зависимости от того, что наступит раньше.Первая линия лечения : в комбинации с карбоплатином и паклитакселом в течение до 6 курсов лечения с последующим применением препарата Авастин ® в качестве монотерапии к прогрессированию основного заболевания или в течение максимально 15 месяцев или к развитию неприемлемой токсичности, в зависимости от того, что наступит раньше. Рекомендуемая доза Авастин ® составляет 15 мг / кг массы тела 1 раз в 3 недели в виде внутривенной инфузии.Рекомендуемая доза Авастин ® составляет 15 мг / кг массы тела 1 раз в 3 недели в виде внутривенной инфузии. Лечение рецидива заболевания: Авастин ® назначается в комбинации с карбоплатином и гемцитабином в течение от 6 до 10 курсов лечения с последующим применением препарата Авастин ® длительно в качестве монотерапии к прогрессированию заболевания. Рекомендуемая доза Авастин ® составляет 15 мг / кг массы тела 1 раз каждые 3 недели в виде внутривенной инфузии.Лечение рецидива заболевания: Авастин ® назначается в комбинации с карбоплатином и гемцитабином в течение от 6 до 10 курсов лечения с последующим применением препарата Авастин ® длительно в качестве монотерапии к прогрессированию заболевания. Рекомендуемая доза Авастин ® составляет 15 мг / кг массы тела 1 раз каждые 3 недели в виде внутривенной инфузии. Лечение резистентного к действию препаратов платины рецидивирующего заболевания: Авастин ® применяют в сочетании с одним из следующих препаратов: паклитаксел, топотекан (при применении еженедельно) или пегилированным липосомальный доксорубицин. Рекомендуемая доза Авастин ® в таких случаях составляет 10 мг / кг массы тела один раз в 2 недели в виде внутривенной инфузии. Когда Авастин ® назначают в комбинации с топотеканом (в дни 1-5, каждые 3 недели), рекомендуемая доза Авастин ® составляет 15 мг / кг массы тела один раз в 3 недели в виде внутривенной инфузии. Рекомендуемая продолжительность лечения — до прогрессирования заболевания или до развития неприемлемой токсичности.Лечение резистентного к действию препаратов платины рецидивирующего заболевания: Авастин ® применяют в сочетании с одним из следующих препаратов: паклитаксел, топотекан (при применении еженедельно) или пегилированным липосомальный доксорубицин. Рекомендуемая доза Авастин ® в таких случаях составляет 10 мг / кг массы тела один раз в 2 недели в виде внутривенной инфузии. Когда Авастин ® назначают в комбинации с топотеканом (в дни 1-5, каждые 3 недели), рекомендуемая доза Авастин ® составляет 15 мг / кг массы тела один раз в 3 недели в виде внутривенной инфузии. Рекомендуемая продолжительность лечения — до прогрессирования заболевания или до развития неприемлемой токсичности. Рак шейки маткиРак шейки матки Авастин ® применяют в сочетании с одним из таких режимов химиотерапии паклитаксел и цисплатин или паклитаксел и топотекан.Авастин ® применяют в сочетании с одним из таких режимов химиотерапии паклитаксел и цисплатин или паклитаксел и топотекан. Рекомендуемая доза Авастин ® составляет 15 мг / кг массы тела, которую вводят один раз каждые 3 недели в виде внутривенной инфузии.Рекомендуемая доза Авастин ® составляет 15 мг / кг массы тела, которую вводят один раз каждые 3 недели в виде внутривенной инфузии. Лечение рекомендуется продолжать до прогрессирования основного заболевания или развития неприемлемой токсичности.Лечение рекомендуется продолжать до прогрессирования основного заболевания или развития неприемлемой токсичности. рецидивирующая глиобластомарецидивирующая глиобластома Рекомендуемая доза Авастин ® составляет 10 мг / кг массы тела каждые 2 недели в виде внутривенной инфузии. Рекомендуется продолжать лечение препаратом Авастин ® к прогрессированию заболевания. Применение дозы 15 мг / кг каждые 3 недели не поддерживается имеющимися данными.Рекомендуемая доза Авастин ® составляет 10 мг / кг массы тела каждые 2 недели в виде внутривенной инфузии. Рекомендуется продолжать лечение препаратом Авастин ® к прогрессированию заболевания. Применение дозы 15 мг / кг каждые 3 недели не поддерживается имеющимися данными. особые популяцииособые популяции Больные пожилого возраста : у больных пожилого возраста коррекция дозы не требуется.Больные пожилого возраста : у больных пожилого возраста коррекция дозы не требуется. Нарушение функции почек безопасность и эффективность бевацизумаба не изучали у пациентов с нарушением функции почек.Нарушение функции почек безопасность и эффективность бевацизумаба не изучали у пациентов с нарушением функции почек. Нарушение функции печени безопасность и эффективность бевацизумаба не изучали у пациентов с нарушением функции печени.Нарушение функции печени безопасность и эффективность бевацизумаба не изучали у пациентов с нарушением функции печени. применение детямприменение детям Безопасность и эффективность бевацизумаба для детей и подростков не установлены. Авастин ® не принято для применения пациентам в возрасте до 18 лет. Бевацизумаб не применялся соответствующим образом детям при зарегистрированных показаниях. Имеющиеся на сегодня данные описаны в разделах «Иммунологические и биологические свойства. Фармакокинетика »,« Побочные реакции », однако невозможно сделать рекомендаций по применению препарата детям.Безопасность и эффективность бевацизумаба для детей и подростков не установлены. Авастин ® не принято для применения пациентам в возрасте до 18 лет. Бевацизумаб не применялся соответствующим образом детям при зарегистрированных показаниях. Имеющиеся на сегодня данные описаны в разделах «Иммунологические и биологические свойства. Фармакокинетика »,« Побочные реакции », однако невозможно сделать рекомендаций по применению препарата детям. Авастин ® не следует применять детям в возрасте от 3 до 18 лет с рецидивирующей или прогрессирующей глиомой высокой степени в связи с отсутствием эффективности.Авастин ® не следует применять детям в возрасте от 3 до 18 лет с рецидивирующей или прогрессирующей глиомой высокой степени в связи с отсутствием эффективности. способ введенияспособ введения Начальную дозу препарата вводят в течение 90 минут в виде внутривенной инфузии. Если первая инфузия хорошо переносится, то второе введение можно проводить в течение 60 минут. Если инфузия в течение 60 минут хорошо переносится, то все последующие введения можно проводить в течение 30 минут.Начальную дозу препарата вводят в течение 90 минут в виде внутривенной инфузии. Если первая инфузия хорошо переносится, то второе введение можно проводить в течение 60 минут. Если инфузия в течение 60 минут хорошо переносится, то все последующие введения можно проводить в течение 30 минут. Вводить препарат Авастин ® внутривенно струйно или болюсно нельзя!Вводить препарат Авастин ® внутривенно струйно или болюсно нельзя! Предостережения относительно применения и введения препарата Авастин ®Предостережения относительно применения и введения препарата Авастин ® Авастин ® должен готовиться к применению медицинскими специалистами в асептических условиях для обеспечения стерильности приготовленного раствора.Авастин ® должен готовиться к применению медицинскими специалистами в асептических условиях для обеспечения стерильности приготовленного раствора. Авастин ® в виде инфузий нельзя вводить или разводить с растворами глюкозы. Препарат нельзя смешивать с другими лекарственными средствами, за исключением 0,9% раствора натрия хлорида для инъекций.Авастин ® в виде инфузий нельзя вводить или разводить с растворами глюкозы. Препарат нельзя смешивать с другими лекарственными средствами, за исключением 0,9% раствора натрия хлорида для инъекций. Необходимое количество бевацизумаба следует отобрать и развести до необходимого для введения объема 9 мг / мл (0,9%) раствором хлорида натрия. Концентрация бевацизумаба в приготовленном растворе должна быть в пределах 1,4-16,5 мг / мл. В большинстве случаев необходимое количество препарата Авастин ® можно развести 0,9% раствором натрия хлорида для инъекций до общего объема 100 мл.Необходимое количество бевацизумаба следует отобрать и развести до необходимого для введения объема 9 мг / мл (0,9%) раствором хлорида натрия. Концентрация бевацизумаба в приготовленном растворе должна быть в пределах 1,4-16,5 мг / мл. В большинстве случаев необходимое количество препарата Авастин ® можно развести 0,9% раствором натрия хлорида для инъекций до общего объема 100 мл. Перед применением раствор необходимо осматривать на предмет механических включений и изменения цвета.Перед применением раствор необходимо осматривать на предмет механических включений и изменения цвета. Авастин ® предназначен только для одноразового применения, поскольку препарат не содержит консерванта. Неиспользованный препарат или отходы следует утилизировать в соответствии с местными требованиями.Авастин ® предназначен только для одноразового применения, поскольку препарат не содержит консерванта. Неиспользованный препарат или отходы следует утилизировать в соответствии с местными требованиями. Не наблюдалось несовместимости между препаратом Авастин ® и пакетами из поливинилхлорида или полиолефина, а также системами для инфузии.Не наблюдалось несовместимости между препаратом Авастин ® и пакетами из поливинилхлорида или полиолефина, а также системами для инфузии. Химическая и физическая стабильность приготовленного раствора сохраняется в течение 48 часов при температуре от 2 до 30 в С в 9 мг / мл (0,9%) растворе хлорида натрия. С микробиологической точки зрения препарат следует использовать сразу. Если препарат не использован сразу, то время и условия хранения приготовленного раствора является ответственностью пользователя, и хранить готовый раствор можно в течение не более 24 часов при температуре от 2 до 8 в С при условии, что разведение проводят в контролируемых и валидизированных асептических условиях.Химическая и физическая стабильность приготовленного раствора сохраняется в течение 48 часов при температуре от 2 до 30 в С в 9 мг / мл (0,9%) растворе хлорида натрия. С микробиологической точки зрения препарат следует использовать сразу. Если препарат не использован сразу, то время и условия хранения приготовленного раствора является ответственностью пользователя, и хранить готовый раствор можно в течение не более 24 часов при температуре от 2 до 8 в С при условии, что разведение проводят в контролируемых и валидизированных асептических условиях. Дети.Дети. Безопасность препарата Авастин ® у детей и подростков не установлена.Безопасность препарата Авастин ® у детей и подростков не установлена. ПередозировкаПередозировка При назначении препарата в максимальной дозе 20 мг / кг массы тела каждыеПри назначении препарата в максимальной дозе 20 мг / кг массы тела каждые 2 недели в нескольких пациентов была зарегистрирована мигрень тяжелой степени. Специфического антидота нет. Лечение симптоматическое.2 недели в нескольких пациентов была зарегистрирована мигрень тяжелой степени. Специфического антидота нет. Лечение симптоматическое. побочные реакциипобочные реакции Общий профиль безопасности препарата Авастин ® базируется на данных применения в более 5400 пациентов с различными злокачественными опухолями, получавших лечение преимущественно препаратом Авастин ® в комбинации с химиотерапией в клинических исследованиях.Общий профиль безопасности препарата Авастин ® базируется на данных применения в более 5400 пациентов с различными злокачественными опухолями, получавших лечение преимущественно препаратом Авастин ® в комбинации с химиотерапией в клинических исследованиях. Наиболее серьезными побочными реакциями были: перфорации желудочно-кишечного тракта, кровоизлияние, включая легочные кровотечения / кровохарканье, что чаще встречается у пациентов с немелкоклеточным раком легких, артериальная тромбоэмболия (см. Раздел «Особенности применения»).Наиболее серьезными побочными реакциями были: перфорации желудочно-кишечного тракта, кровоизлияние, включая легочные кровотечения / кровохарканье, что чаще встречается у пациентов с немелкоклеточным раком легких, артериальная тромбоэмболия (см. Раздел «Особенности применения»). В клинических исследованиях у пациентов, получавших Авастин ® , наиболее часто наблюдались повышение артериального давления, слабость или астения, диарея и боль в животе.В клинических исследованиях у пациентов, получавших Авастин ® , наиболее часто наблюдались повышение артериального давления, слабость или астения, диарея и боль в животе. Анализ данных по клинической безопасности свидетельствует, что повышение артериального давления и развитие протеинурии при терапии препаратом Авастин ® , вероятно, имеют дозозависимый характер.Анализ данных по клинической безопасности свидетельствует, что повышение артериального давления и развитие протеинурии при терапии препаратом Авастин ® , вероятно, имеют дозозависимый характер. Побочные реакции, перечисленные в этом разделе, делятся по частоте на следующие категории: очень часто (≥1 / 10); часто (от ≥ 1/100 до <1> Побочные реакции, перечисленные в этом разделе, делятся по частоте на следующие категории: очень часто (≥1 / 10); часто (от ≥ 1/100 до

Leave a reply