Борамилан фс (Boramilan fs) — інструкція по застосуванню

Перейти в Аптеку и заказать

Борамилан фс (Boramilan fs) — інструкція по застосуванню

Міжнародне найменуванняboramilan fs

Склад і форма випуску.

Ліофілізат для приготування розчину для в/в та п/ш введення у вигляді білого або майже білого пористої маси або порошку. 1 флакон містить бортезомиб 3,5 мг. Допоміжні речовини: D-манітол 35 мг. Розчинник: р-р натрію хлориду 0.9% — 5 мл

Ліофілізат д/приго. р-ра д/в/в і п/к введення 3.5 мг: фл. в компл. з розчинником.

3.5 мг — флакони темного скла (1) в комплекті з розчинником (амп. 1 шт.) — упаковки контурні чарункові (1) — пачки картонні.

  • Фармакологічна дія
  • Показання до застосування
  • Протипоказання до застосування
  • Побічні ефекти

Фармакологічна дія.

Високоселективний оборотний інгібітор активності протеасомы 26S, являє собою модифіковану борну кислоту. Протеасома 26S наявна в ядрі та цитозолі всіх эукариотических клітин і є ключовим компонентом, катализирующим розщеплення основних білків, які беруть участь в управлінні життєвим циклом клітин. Бортезомиб інгібує химотрипсиноподобное дію протеасомы, викликає гальмування протеолізу і призводить до апоптозу.

Миеломные клітини майже в 1000 разів більш чутливі до апоптозу, викликаного бортезомибом, ніж нормальні клітини плазми. Основним фактором, що пояснює здатність інгібітору протеасомы бортезомиба знищувати клітини мієломи, є його здатність блокувати активацію NF-kB. У нормальних клітинах NF-kB (який існує як димер р50-р65) зв’язаний з інгібуючим білком LkB, який утримує його у неактивній формі у цитозоли. Деякі пухлини містять активовані форми NF-kB, і протеасома грає важливу роль у цьому активації, бо вона каталізує протеолітичну генерацію підгрупи NF-kB р50 із неактивного попередника р150 та руйнування інгібуючого білка LkB. Активований NF-kB, проникаючи в ядро, допомагає клітині вижити та проліферувати.

Інгібуючи протеасому і, відповідно, гальмуючи активацію NF-kB, бортезомиб сприяє зниженню кількості антиапоптозных факторів, запальних молекул, молекул клітинної адгезії (що дозволяють сполучним клітинам прикріплюватися до клітин кісткового мозку) та цитокінів (що стимулюють ріст клітин мієломи). Бортезомиб викликає уповільнення зростання людських пухлин на багатьох експериментальних моделях, включаючи множинне миелому.

Фармакокінетика.

Після однократного в/в введення концентрація бортезомиба в плазмі крові знижується двофазне, AUC характеризується швидкою початковою фазою розподілу та більш тривалою кінцевою фазою виведення. T1/2 бортезомиба у початковій фазі розподілу коливається від 5 до 15 год. Біодоступність бортезомиба має дозозалежний характер в діапазоні доз від 1.45 до 2 мг/м2, а в діапазоні доз 1-1.3 мг/м2 збільшується пропорційно дозі. Після багаторазового введення бортезомиба спостерігається зниження його кліренсу, що призводить до відповідного збільшення T1/2 у фазі виведення і AUC0-24. Повторні введення не впливають на кінетику початкового розподілу бортезомиба, і величини Cmax і T1/2 у цій фазі не змінюються. Після введення третьої дози в першому циклі лікування середній термін виведення бортезомиба в кінцевій фазі збільшується з 5.45 до 19.7 год, а AUC0-24 — з 30.1 до 54 год/нг/мл При концентраціях бортезомиба 0.01-1 мкг/мл зв’язування з білками плазми крові становить 82.9%. Частка бортезомиба, що зв’язався з білками плазми крові, не залежить від його концентрації. Метаболізм бортезомиба здійснюється в основному за участю ізоферментів CYP3A4 і CYP2C19. Лише невелика кількість інтактного речовини виводиться з сечею, в жовчі та калі незмінений бортезомиб не виявляється.

Показання до застосування борамилана фс.

Множинна мієлома. Мантийноклеточная лімфома у хворих, які раніше отримали, принаймні, 1 лінію терапії.

Режим дозування і спосіб застосування.

Рекомендована початкова доза становить 1.3 мг/м2 2 рази/тиж. протягом 2 тижнів (дні 1, 4, 8 і 11), з наступною 10-денною перервою (дні 12 — 21). Цикл лікування становить 21 день. Між введенням послідовних доз повинно пройти не менше 72 ч. Кількість циклів лікування залежить від клінічної відповіді та ступеня тяжкості симптомів токсичності.

Побічна дія борамилана фс.

З боку системи кровотворення: >10% — тромбоцитопенія, анемія, нейтропенія; 0.1-1% — фебрильна нейтропенія.

З боку травної системи: >10% — нудота, блювання, діарея, запор; 1-10% — зниження апетиту, біль у животі, непрохідність кишечника, паралітичний ілеус, ішемічний коліт, гострий панкреатит, гепатит.

З боку серцево-судинної системи: 1-10% — ортостатична гіпотензія, зниження артеріального тиску; 0.1-1% — застійна серцева недостатність, повна AV-блокада, тампонада серця.

З боку дихальної системи: 1-10% — задишка, кашель.

З боку нервової системи: >10% — периферична невропатія, головний біль, запаморочення; 1-10% — парестезія, гіпестезія, короткочасна втрата свідомості; 0.1-1% — енцефалопатія, судоми, порушення функцій вегетативної нервової системи.

З боку органів чуття: >10% — спотворення смаку; 1-10% — зниження чіткості зору; 0.01-0.1% — двостороння глухота.

З боку обміну речовин: 1-10% — зневоднення, зниження вмісту натрію в сироватці крові.

Дерматологічні реакції: 1-10% — шкірний свербіж.

Інші:>10% — міалгія, слабкість, підвищення температури тіла, підвищена втомлюваність; 1-10% — інфекції, що викликані Varicella zoster, синдром лізису пухлини, озноб, артралгія.

Протипоказання до застосування.

Вагітність, період лактації (грудне вигодовування), дитячий вік, підвищена чутливість до бортезомибу, бору.

Застосування при вагітності і годуванні груддю.

Призначати вагітним жінкам можна лише в тому випадку, якщо переваги терапії перевищують потенційний ризик для плода (адекватних і строго контрольованих досліджень у вагітних жінок не проведено). Невідомо, чи проходить бортезомиб через плаценту. У разі застосування при вагітності або в період запланованої вагітності необхідно попередити пацієнтку про потенційний ризик для плода. Жінкам дітородного віку під час терапії необхідно застосовувати ефективні методи контрацепції.

Категорія дії на плід FDA — D.

Бортезомиб не виявив тератогенних властивостей у доклінічних дослідженнях токсичності у щурів та кролів при найвищій досліджуваної дозі (0,075 мг/кг; 0,5 мг/м2 у щурів і 0,05 мг/кг; 0,6 мг/м2 у кроликів) при введенні в період органогенезу. Ці дози приблизно еквівалентні 1/2 клінічної дози 1,3 мг/м2 в перерахунку на площу поверхні тіла.

У вагітних кролиць, які отримували бортезомиб в період органогенезу в дозі 0,05 мг/кг (0,6 мг/м2), спостерігалися значні постимплантационные втрати і зниження числа життєздатних дітей при народженні. Дитинчата з цих приплодів при народженні мали також знижену масу тіла.

Невідомо, чи проникає бортезомиб у грудне молоко жінок. Оскільки багато ЛЗекскретуються в грудне молоко та можуть чинити серйозний негативний вплив на дітей, які перебувають на грудному вигодовуванні на час терапії бортезомибом необхідно припинити годування груддю.

Застосування препарату у дітей.

Протипоказаний у дитячому віці.

Особливі вказівки при прийомі борамилана фс.

Бортезомиб може призначатися лише лікарем, який має досвід проведення протипухлинної хіміотерапії.

Периферична нейропатія. При виникненні нейропатії, переважно сенсорної (хоча відзначалися й інші випадки, в т. ч. змішаної сенсорно-моторної нейропатії), проводять підтримуючу терапію. У пацієнтів з попередніми симптомами (нечутливість, біль або печіння в руках чи ногах) та/або ознаками периферичної нейропатії можливе загострення захворювання. Слід проводити спостереження за пацієнтами для своєчасного виявлення таких симптомів, як відчуття печіння, гіперестезія, гіпестезія, парестезія, дискомфорт або нейропатіческая біль. При появі нових або посиленні існуючих симптомів нейропатії може знадобитися зниження дози та зміна режиму дозування.

Гіпотензія. Оскільки терапія бортезомибом супроводжується розвитком ортостатичної гіпотензії, яка може спостерігатись у ході терапії, то слід дотримуватися обережності при лікуванні хворих, що мали в анамнезі епізоди втрати свідомості, які отримують гіпотензивні ЛЗ, а також у хворих із зневодненням на фоні діареї або блювання.

При застосуванні бортезомиба описано розвиток або посилення наявної застійної серцевої недостатності, до якої може привертати затримка рідини.

До початку і під час кожного циклу терапії необхідно проводити аналіз крові з підрахунком лейкоцитарної формули і кількості тромбоцитів.

Тромбоцитопенія зазвичай максимально виражена на 11-й день циклу, рівень тромбоцитів відновлюється до початкового значення до наступного циклу. При зниженні числа тромбоцитів менше 25 тис./мкл терапію слід припинити, при відновленні кількості тромбоцитів — продовжити у зменшених дозах при ретельному зіставленні можливої користі і ризику лікування. Є повідомлення про гастроінтестинальних і інтрацеребральних геморагіях, асоційованих з викликається бортезомибом тромбоцитопенією. Для лікування гематологічної токсичності можна застосовувати колонієстимулюючі фактори, переливання тромбоцитарної та еритроцитарної маси.

Для профілактики нудоти і блювання застосовують протиблювотні препарати, при виникненні діареї — протидіарейні ЛЗ, для профілактики або лікування зневоднення — регидратационную терапію та підтримання водно-електролітного балансу. У зв’язку з можливим розвитком непрохідності кишечника слід проводити динамічне спостереження за хворими з запорами.

У зв’язку з можливим розвитком гіперурикемії, пов’язаної із синдромом лізису пухлини, під час терапії рекомендується визначати концентрацію сечової кислоти і креатиніну в сироватці крові. Для профілактики гіперурикемії — рясне пиття, при необхідності — алопуринол та підлуговування сечі. При терапії хворих з амілоїдозом слід проявляти обережність, оскільки невідомо вплив пригнічення активності протеасомы при захворюваннях, що супроводжуються підвищенням вмісту білка.

При роботі з препаратом слід дотримуватися загальноприйнятих правил поводження з цитотоксичними препаратами.

Деякі побічні ефекти (підвищена втомлюваність, запаморочення, ортостатична гіпотензія, порушення зору), що можуть позначитися на здатності керувати автомобілем і виконувати діяльність, що вимагає підвищеної концентрації уваги і швидкості психомоторних реакцій, тому слід дотримуватися особливої обережності.

Взаємодії з іншими лікарськими препаратами.

У хворих на цукровий діабет, які отримували пероральні гіпоглікемічні препарати, зареєстровані випадки гіпоглікемії і гіперглікемії.

Незважаючи на те, що дані по взаємодії бортезомиба з лікарськими засобами відсутні, пацієнтам потрібне ретельне спостереження при одночасному застосуванні з активними інгібіторами CYP3A4 (кетоконазолом, ритонавіром) і CYP2C19 (флуоксетином) або індукторами CYP3A4 (рифапицином). З обережністю застосовувати одночасно з субстратами ізоферментів CYP3A4 і CYP2C19.

Застосування препарату борамилан фс тільки за призначенням лікаря, інструкція надана для довідки!

Leave a reply