Гистамель (Gistamel) — інструкція по застосуванню

Перейти в Аптеку и заказать

Гистамель (Gistamel) — інструкція по застосуванню

Міжнародне найменуванняgistamel

Склад і форма випуску

Капсули. 1 капс. — іматиніб 100 мг.

10 шт. — упаковки контурні чарункові (6) — пачки картонні.

10 шт. — упаковки контурні чарункові (12) — пачки картонні.

12 шт. — чарункові упаковки контурні (5) — пачки картонні.

12 шт. — чарункові упаковки контурні (10) — пачки картонні.

12 шт. — банки поліетиленові (1) — пачки картонні.

60 шт. — банки поліетиленові (1) — пачки картонні.

120 шт. — банки поліетиленові (1) — пачки картонні.

Клініко-фармакологічна група

Протипухлинний препарат. Інгібітор протеинтирозинкиназы.

Фармако-терапевтична група

Протипухлинний засіб (протеинтирозин-кінази інгібітор).

  • Фармакологічна дія
  • Фармакокінетика
  • Показання до застосування
  • Протипоказання до застосування
  • Побічні ефекти

Фармакологічна дія

Інгібітор протеинтирозинкиназы. Інгібує фермент Bcr-Abl-тирозинкиназу на клітинному рівні, in vitro та in vivo. Селективно пригнічує проліферацію і викликає апоптоз клітинних ліній, позитивних за Bcr-Abl, а також молодих лейкозних клітин при хронічному мієлолейкозі з позитивною філадельфійською хромосомою і при гострому лімфобластному лейкозі.

У дослідженнях по трансформації колоній, проведених на пробах периферичної крові та кісткового мозку, було показано, що іматиніб селективно пригнічує Bcr-Abl-позитивні колонії, отримані у хворих хронічним мієлолейкозом.

У дослідженнях, проведених in vivo на тваринах моделях з використанням Bcr-Abl-позитивних пухлинних клітин, було показано, що препарат виявляє протипухлинну активність при монотерапії.

Крім того, іматиніб є інгібітором рецепторів тирозин-кінази для фактора росту тромбоцитів і фактора стовбурових клітин, а також пригнічує клітинні реакції, опосредуемые вищеназваними факторами.

In vitro іматиніб пригнічує проліферацію і індукує апоптоз клітин стромальних пухлин ШЛУНКОВО-кишкового тракту, що експресують kit-мутації.

Фармакокінетика Гистамеля

Після прийому всередину біодоступність у середньому 98%. Коефіцієнт варіації для AUC становить 40-60%. При прийомі з їжею з високим вмістом жирів, порівняно з прийомом натщесерце, відзначається незначне зниження ступеня абсорбції (зменшення Cmax на 11%, AUC — на 7.4%) і уповільнення швидкості абсорбції (подовження Tmax на 1.5 год).

При клінічно значущих концентраціях іматинібу його зв’язування з білками плазми становить близько 95% (головним чином з альбуміном та кислим альфа-глікопротеїном, незначною мірою з ліпопротеїдом).

Основним метаболітом іматинібу, який циркулює в кров’яному руслі, є N-деметильоване пиперазиновое похідне, яке in vitro має фармакологічну активність, подібну до такої незміненої активної речовини. Значення AUC для метаболіту становить 16% від AUC іматинібу.

Після прийому всередину14C-міченого іматинібу за 7 днів було виведено з калом 68% від введеної дози та з сечею 13% дози. У незміненому вигляді виводиться близько 25% дози (20% з калом та 5% — з сечею). Решта іматинібу виводиться у вигляді метаболітів.

T1/2 іматинібу у здорових добровольців становить близько 18 год.

При порушенні функції печінки можливе підвищення концентрації іматинібу в плазмі крові.

Показання до застосування

Хронічний мієлолейкоз у фазі акселерації, бластного кризу, а також у хронічній фазі; лікування неоперабельних та/або метастатичних злоякісних стромальних пухлин шлунково-кишкового тракту (у дорослих пацієнтів).

Режим дозування і спосіб застосування

Індивідуальний, залежно від показань, схеми лікування.

Побічна дія Гистамеля

З боку системи кровотворення: часто — нейтропенія, тромбоцитопенія, анемія, фебрильна нейтропенія; можливі панцитопенія, пригнічення кістково-мозкового кровотворення.

З боку органу зору: часто — кон’юнктивіт, підвищення сльозовиділення, затуманення зору; можливі подразнення очей, крововилив у кон’юнктиву, сухість кон’юнктиви, набряк повік; рідко — макулярний набряк, папілярний набряк, ретинальные геморагії, геморагії в склоподібне тіло, глаукома.

Слухові та вестибулярні порушення: можливі запаморочення, шум у вухах.

З боку травної системи: часто — анорексія, нудота, блювання, діарея, диспепсія, болі в животі, здуття живота, метеоризм, запор, рефлюкс-езофагіт, виразки порожнини рота, підвищення активності печінкових ферментів; можливі гіпербілірубінемія, жовтяниця, гепатит; рідко — шлунково-кишкові кровотечі, мелена, асцит, виразка шлунка, гастрит, гастро-эзофагеальный рефлюкс, сухість у роті, печінкова недостатність, коліт, непрохідність кишечнику, панкреатит, підвищення апетиту.

Є окремі повідомлення про розвиток цитолітичну або холестатичного гепатиту і печінкової недостатності, у деяких випадках призводили до летального результату; гастроентерит.

З боку обміну речовин: рідко — дегідратація, гіперурикемія, гіпокаліємія, гіперкаліємія, гіпонатріємія, підвищення концентрації сечової кислоти в крові, подагра), гіпофосфатемія, гіперкаліємія, гіпонатріємія.

З боку ЦНС і периферичної нервової системи: часто — головний біль, запаморочення, порушення смаку, парестезії, безсоння; можливі геморагічний інсульт, непритомність, периферична невропатія, гіпестезія, сонливість, мігрень, депресія, порушення пам’яті, тривога, зниження лібідо; рідко — сплутаність свідомості, набряк мозку, підвищення внутрішньочерепного тиску, судоми.

З боку серцево-судинної системи: можливі серцева недостатність, набряк легенів, тахікардія, гематоми, артеріальна гіпертензія, артеріальна гіпотензія, припливи до обличчя, похолодання кінцівок; рідко — гидроперикардит, перикардит, тромбоз/емболія.

З боку репродуктивної системи: можливі гінекомастія, збільшення молочних залоз, набряк мошонки, біль у сосках, зниження потенції.

З боку організму в цілому: часто — затримка рідини, набряки; часто — лихоманка, слабкість, озноб; іноді — сильне нездужання, геморагії; рідко — анасарка, геморагії в пухлини, некроз пухлини.

З боку дихальної системи: часто — диспное; можливі плевральний випіт, біль у глотці або гортані, кашель; рідко — легеневий фіброз, інтерстиціальна пневмонія.

Дерматологічні реакції: часто — періорбітальні набряки, дерматит, екзема, висип, набряклість обличчя, набряк повік, свербіж, еритема, сухість шкіри, алопеція, нічна пітливість; можливі петехії, підвищене потовиділення, уртикария, пошкодження нігтів, реакції фотосенсибілізації, пурпура, гипотрихоз, хейліт, гіперпігментація шкіри, гіпопігментація шкіри, псоріаз, ексфоліативний дерматит, бульозні висипання; рідко — ангіоневротичний набряк, везикулярна висипка, синдром Стівенса-Джонсона.

З боку кістково-м’язової системи: часто — м’язові спазми та судоми, м’язово-скелетні болі і артралгії, припухання суглобів; можливі ішіалгії, скутість м’язів і суглобів.

З боку сечовидільної системи: можливі ниркова недостатність, біль у нирках, часте сечовипускання, гематурія.

Інші: часто — збільшення маси тіла, носові кровотечі; іноді — підвищення ЛФ, креатиніну, КФК, ЛДГ, зниження маси тіла.

Можливі сепсис, герпес простий, герпес оперізувальний, інфекції верхніх відділів дихальних шляхів.

Протипоказання до застосування

Підвищена чутливість до іматінібу.

Застосування при порушеннях функції печінки

З обережністю застосовувати у пацієнтів з порушеннями функції печінки, оскільки можливо посилення дії іматинібу.

Застосування при порушеннях функції нирок

Рекомендації щодо застосування іматинібу у пацієнтів з порушеннями функції нирок в даний час відсутні.

Особливі вказівки при прийомі Гистамеля

З обережністю застосовувати у пацієнтів з порушеннями функції печінки, оскільки можливо посилення дії іматинібу.

Рекомендації щодо застосування іматинібу у пацієнтів з порушеннями функції нирок в даний час відсутні.

В період лікування слід контролювати масу тіла пацієнта для своєчасного виявлення затримки рідини в організмі; систематично проводити повний клінічний аналіз периферичної крові; регулярно проводити контроль функції печінки.

При виникненні нейтропенії і тромбоцитопенії, а також у випадку підвищення активності печінкових трансаміназ, ЛФ та вмісту білірубіну рекомендується тимчасово скасувати іматиніб або зменшити дозу.

Вплив на здатність до водіння автотранспорту і керуванню механізмами

Враховуючи, що іматиніб може викликати запаморочення, затуманення зору, рекомендується дотримуватися обережності при керуванні автомобілем або роботі з механізмами.

Взаємодії з іншими лікарськими препаратами

При одночасному застосуванні з препаратами, що інгібують ізофермент CYP3A4 (у т. ч. кетоконазолу) можливе підвищення концентрації іматинібу в плазмі крові.

Навпаки, одночасне застосування препаратів, які є індукторами ізоферменту CYP3A4 (наприклад, дексаметазону), може призвести до посилення метаболізму іматинібу і зниження його концентрації в плазмі.

При одночасному застосуванні з симвастатином відзначається збільшення Cmax і AUC симвастатину в 2 і 3.5 рази відповідно, що є наслідком інгібування ізоферменту CYP3A4 під впливом іматинібу.

Рекомендується з обережністю застосовувати іматиніб одночасно з препаратами, які є субстратами CYP3A4 і мають вузький діапазон терапевтичної концентрації, а також препаратів, що містять парацетамол.

У дослідженнях in vitro було показано, що іматиніб інгібує ізофермент CYP2D6 в тих же концентраціях, у яких він інгібує CYP3A4. У зв’язку з цим слід враховувати можливість посилення ефектів препаратів, які є субстратами ізоферменту CYP2D6, при їх сумісному застосуванні з іматінібом.

Застосування препарату Гистамель тільки за призначенням лікаря, опис дано для довідки!

Leave a reply