Ревлимид (Revlimid) — інструкція по застосуванню

Перейти в Аптеку и заказать

Ревлимид (Revlimid) — інструкція по застосуванню

Міжнародне найменування: Revlimid

Склад і форма випуску

Капсули тверді желатинові, №2, циліндричної форми, непрозорі, з корпусом і кришечкою білого або практично білого кольору, з маркуванням чорного кольору «5 mg» (на корпусі) і «REV» (на кришці); вміст капсул — порошок від майже білого до блідо-жовтого кольору. В 1 капсулі міститься 5 мг леналидомида. Допоміжні речовини: лактоза — 147 мг, целюлоза мікрокристалічна — 40 мг, кроскармелоза натрію — 6 мг, магнію стеарат — 2 мг.

Склад корпусу/кришечки капсули: титану діоксид — 2.9079%/2.9079%, желатин — qsp 100%/qsp 100%, чорнила чорні (TekPrint SW-9008/SW-9009) — шелак, етанол, ізопропанол, бутанол, пропіленгліколь, вода, аміак водний, калію гідроксид, барвник заліза оксид чорний.

В блістерах 21 капсула. Упаковані в картонну пачку.

Капсули, 10 мг, 15 мг; 25 мг. В упаковці 21 капсула.

Клініко-фармакологічна група

Імуномодулятор з антиангиогенными властивостями

Фармако-терапевтична група

Імуномодулюючий засіб

  • Фармакологічна дія
  • Фармакокінетика
  • Показання до застосування
  • Протипоказання до застосування
  • Побічні ефекти

Фармакологічна дія препарату Ревлимид

Протипухлинний препарат, імуномодулятор. Ревлимид є представником нового класу імуномодуляторів (IMiDsSM), який володіє імуномодулюючими, так і антиангиогенными властивостями.

Леналидомид інгібує секрецію прозапальних цитокінів, зокрема ФНП-α, інтерлейкін-1β (ІЛ-1β), ІЛ-6 та ІЛ-12, з липосахарид (ЛПС)-стимульованих периферичних мононуклеарних клітин крові (ПМКК).

Леналидомид підвищує продукцію протизапального цитокіну ІЛ-10 з ЛПС-стимульованих ПМКК, внаслідок цього відбувається інгібування експресії, але не ферментної активності ЦОГ-2.

Леналидомид індукує проліферацію Т-клітин і підвищує синтез ІЛ-2 та інтерферону-1γ, а також підвищує цитотоксичну активність власних клітин-кілерів.

Леналидомид інгібує проліферацію клітин різних ліній гемопоетичних пухлин, головним чином тих, які мають цитогенетичні дефекти хромосоми 5.

На моделі диференціації эритроидных клітин-попередниць леналидомид індукує експресію фетального гемоглобіну, судячи з диференціації CD34+ стовбурових гемопоетичних клітин.

Леналидомид пригнічує ангіогенез, блокуючи утворення мікросудин та ендотеліальних каналів, а також міграцію ендотеліальних клітин на моделі ангіогенезу in vitro. Крім того, леналидомид інгібує синтез проангиогенного судинного ендотеліального фактора росту допомогою РС-3 клітин пухлини передміхурової залози.

Клінічна ефективність і безпека Ревлимида була підтверджена результатами двох мультицентрових рандомізованих досліджень III фази, в яких хворі множинної миеломой отримували Ревлимид спільно з дексаметазоном або тільки один дексаметазон в якості терапії 2-ї лінії. За всіма критеріями ефективності, включаючи відсоток повного і часткового відповідей, комбінована терапія Ревлимидом і дексаметазоном перевершувала монотерапію дексаметазоном.

Фармакокінетика

Всмоктування

Леналидомид являє собою рацемічну суміш двох оптично активних форм: S(-) та R(+) з сумарним оптичним обертанням, рівним нулю.

Після прийому всередину здоровими добровольцями леналидомид швидко всмоктується. При цьому Cmax досягається через 0.5-2.0 год після одноразового прийому. Фармакокінетична розподіл має лінійний характер. Cmaxі AUC підвищуються пропорційно збільшенню дози. Повторні прийоми препарату не призводить до його кумуляції. Прийом їжі не впливає на ступінь абсорбції. Cmax і AUC підвищуються пропорційно як при одноразовому, так і при повторному прийомі препарату.

За даними Змах і AUC експозиція леналидомида у хворих множинною миеломой вище, ніж у здорових добровольців, що пояснюється більш низьким відношенням кліренсу до фільтрації (CL/F) у хворих множинною миеломой порівняно зі здоровими добровольцями.

Розподіл

In vitro зв’язування (14)-леналидомида з білками плазми у хворих множинною миеломой і здорових добровольців становила 23% та 29% відповідно.

Леналидомид присутня в насінній рідині (< 0.01% від дози) після прийому його в дозі 25 мг/добу, але не визначається в насінної рідини через 3 дні після припинення прийому препарату.

Даних про надходження леналидомида в грудне молоко немає.

Метаболізм і виведення

Леналидомид практично не метаболізується в організмі, так як 82% дози виводиться з сечею в незміненому вигляді. Таким чином, нирковий кліренс перевищує швидкість клубочкової фільтрації, тим не менше, процес виведення носить активний характер.

При прийомі в рекомендованих дозах (5-25 мг/добу) T1/2 препарату становить приблизно 3 год у здорових добровольців і хворих множинною миеломой.

Фармакокінетика в особливих клінічних випадках

Cmax не відрізняється у пацієнтів з нормальною і з порушеною функцією нирок. При цьому виведення леналидомида сповільнюється пропорційно ступеня порушення ниркової функції. Зниження КК нижче 50 мл/хв супроводжується підвищенням AUC. T1/2 леналидомида підвищується приблизно з 3.5 год (у пацієнтів з КК вище 50 мл/хв) до приблизно 9 год (у пацієнтів з КК менше 50 мл/хв).

Фармакокінетика леналидомида у хворих з порушенням функції печінки не вивчалась.

Показання до застосування препарату Ревлимид

Множинна мієлома (у комбінації з дексаметазоном) у пацієнтів, які отримали, принаймні, одну лінію терапії.

Протипоказання до застосування

Гіперчутливість до леналидомиду, вагітність, період лактації, збережений дітородний потенціал, за винятком випадків, коли можливо дотримання всіх необхідних умов програми запобігання від вагітності, неможливість або нездатність пацієнта дотримуватися необхідні заходи контрацепції, дитячий вік до 18 років. Для ЛФ, містять лактозу (додатково): спадкова непереносимість лактози, дефіцит лактази, глюкозо-галактозна мальабсорция.

Режим дозування і спосіб застосування препарату Ревлимид

Приймають внутрішньо.

Рекомендована початкова доза становить 25 мг 1 раз/добу 1-21 день повторних 28-денних циклів. Дексаметазон у дозі 40 мг призначають 1 раз/добу у 1-4, 9-12 і 17-20 дні кожного 28-денного циклу у ході перших 4 циклів терапії, а потім — по 40 мг 1 раз/добу у 1-4 дні кожного наступного 28-денного циклу.

При розвитку токсичних ефектів проводиться корекція режиму дозування за спеціальною схемою.

У пацієнтів з порушеннями функції нирок потрібна корекція режиму дозування.

Побічні ефекти

Найбільш часто при застосуванні комбінації леналидомид/дексаметазон: нейтропенія (39.4%), м’язова слабкість (27.2%), астенія (17.6%), закрепи (23.5%), м’язові судоми (20.1%), тромбоцитопенія (18.4%), анемія (17%), діарея (14.2%), висипання (10.2%).

Найбільш тяжкі побічні реакції: венозна тромбоемболія (тромбоз глибоких вен, тромбоемболія легеневої артерії), нейтропенія 4 ступеня тяжкості.

З боку системи кровотворення: дуже часто — нейтропенія, тромбоцитопенія, анемія; часто — лейкопенія, лімфопенія.

З боку серцево-судинної системи: часто — тромбоз глибоких вен, зниження артеріального тиску.

Інфекції та інвазії: часто — пневмонія.

З боку кістково-м’язової системи: дуже часто — м’язові судоми.

З боку нервової системи: часто — тремор, гіпестезія.

З боку дихальної системи: часто — задишка (у т. ч. при фізичному навантаженні).

З боку шкіри і підшкірно-жирової клітковини: дуже часто — шкірний висип; часто — свербіж шкіри.

Загальні реакції: дуже часто — слабкість, астенія.

Застосування при вагітності і годуванні грудьми

Протипоказано застосування при вагітності і в період лактації (грудного вигодовування).

Леналидомид — структурний аналог талідоміда, який має виражену тератогенну дію. Відомо, що прийом талідоміда вагітними жінками викликає важкі і жизнеугрожающие порушення внутрішніх органів плоду (з частотою до 30%). Експериментальні дослідження на мавпах показали результати, подібні з описаними раніше результатами для талідоміда. Ризик розвитку вроджених дефектів дуже великий, якщо леналидомид застосовується при вагітності.

Неухильне дотримання контрацепції поширюється на жінок і чоловіків.

Особливі вказівки при прийомі препарату Ревлимид

Лікування необхідно проводити під наглядом гематолога або хіміотерапевта. Леналидомид — структурний аналог талідоміда, має виражену тератогенну дію (важкі жизнеугрожающие і порушення внутрішніх органів плоду з частотою до 30%). Исследованияленалидомида у тварин показали результати, подібні з описаними раніше результатами для талідоміда. При застосуванні леналидомида під час вагітності ризик розвитку вроджених дефектів дуже великий. Неухильне дотримання всіх вимог «Програми запобігання від вагітності» (додається до препарату) має поширюватися як на жінок, так і чоловіків. Жінка дітородного віку на тлі лікування повинна використовувати надійні методи контрацепції протягом 4 тижнів до початку лікування, під час терапії та протягом 4 тижнів після закінчення лікування, навіть у випадку перерв у лікуванні, а також проводити тест на вагітність (чутливість не менше 25 ммо/мл) кожні 4 тижні. Немає даних про проникнення леналидомида у сім’яну рідину, тому чоловіки, які приймають ленлидомид повинні користуватися презервативами протягом усього курсу лікування і протягом 1 тиж після переривання або припинення лікування при сексуальному контакті з вагітними жінками або жінками дітородного віку, які не використовують надійні методи контрацепції.

До високоефективних методів контрацепції відносять: п/к гормональні імпланти, ВМС з левоноргестрелом, депо-форми медроксипрогестерону, перев’язка маткових труб, вазектомія партнера (підтверджується 2 негативними аналізами насінної рідини), гестаген-містять контрацептиви, інгібуючі овуляцію (наприклад,дезогестрел). Прийом комбінованих пероральних контрацептивів не показаний пацієнтам з множинною миеломой у зв’язку з підвищеним ризиком тромбоемболічних ускладнень на фоні лікування леналидомидов і дексаметазоном, який зберігається протягом 4-6 тижнів після припинення прийому пероральних контрацептивів. Ефективність гормональних контрацептивів може бути знижена внаслідок одночасного применениядексаметазона. На тлі нейтропенії при застосуванні як протизаплідний засіб п/к гормональні імпланти або ВМС, выделяющиелевоноргестрел, необхідно профілактично призначати антибіотики у зв’язку з підвищеним ризиком інфекційних ускладнень у момент їх постановки.

Використання ВМС, що виділяють Cu2+, не рекомендується у зв’язку з високим ризиком розвитку інфекційних ускладнень в момент імплантації та підвищеної крововтрати під час менструації, яка може підсилити виразність нейтропенії або тромбоцитопенії. На фоні комбінованої терапії леналидомидом і дексаметазоном відзначається підвищення частоти тромбозів глибоких вен та ТЕЛА у пацієнтів з множинною миеломой. Фактори ризику — тромбоемболічні ускладнення в анамнезі, супутня терапія эритропоэтином, замісна гормональна терапія. Hb вище 13 г% у хворих множинною миеломой, які отримують лікування леналидомидом і дексаметазоном, передбачає припинення терапії эритропоэтином. Пацієнти повинні бути попереджені про необхідність негайного звернення до лікаря у разі появи таких симптомів як задишка, біль у грудній клітці, набряк верхньої або нижньої кінцівки.

Для профілактики венозної тромбоемболії, особливо у пацієнтів, які мають додаткові фактори ризику, рекомендується використовувати низькомолекулярні гепарини або варфарин. Рішення про застосування антикоагулянтної терапії слід приймати після ретельної оцінки індивідуальних факторів ризику. На тлі примененияленалидомида/дексаметазону підвищений ризик розвитку нейтропенії 4 ст. Пацієнти повинні бути проінформовані про необхідність своєчасно повідомляти лікаря про будь-підвищення температури вище 38 град.С. При вираженій нейтропенії доцільно застосування колонієстимулюючих факторів росту. На тлі застосування леналидомида/дексаметазону підвищений ризик розвитку тромбоцитопенії 3 і 4 ст. Рекомендується ретельний контроль з боку лікаря, і пацієнта) симптомів підвищеної кровоточивості, включаючи петехії і кровохаркання. Протягом перших 2-х міс лікування щотижня, а в подальшому щомісячно рекомендується проводити розгорнутий аналіз крові, включаючи визначення формули крові, числа лейкоцитів, тромбоцитів, Hb, гематокриту.

При супутньою ХНН необхідно ретельно контролювати стан функції нирок дозу препарату. Під час лікування необхідний регулярний контроль функції ЩЗ у зв’язку з ризиком розвитку гіпотиреозу. Не можна виключити ризик нейротоксичної дії леналидомида при тривалому застосуванні, враховуючи структурний подібність його з талідомідом, який відомий своїм вираженим нейротоксическим дією. У зв’язку з вираженою протипухлинною активністю леналидомида можливий розвиток синдрому лізису пухлини, особливо при наявності значної пухлинної маси. Деякі побічні дії, такі як запаморочення, слабкість, сонливість і нечіткість зорового сприйняття можуть негативно вплинути на здатність керування автотранспортом і виконання потенційно небезпечних видів діяльності, що потребують підвищеної концентрації уваги і швидкості психомоторних реакцій. У цьому зв’язку при управлінні транспортними засобами та роботі з механізмами слід виявляти особливу обережність.

Взаємодії з іншими лікарськими препаратами

Взаємний вплив на метаболізм леналидомида та інших препаратів малоймовірне у зв’язку з тим, що леналидомид не метаболізується за допомогою системи цитохрому Р450.

Одночасне призначення леналидомида з дигоксином супроводжується збільшенням плазмової концентрації дигоксину (Cmax дигоксину становила 114%, AUC — 108%). Таким чином, на тлі лікування леналидомидом рекомендується моніторувати концентрацію дигоксину.

Дексаметазон, який є обов’язковим компонентом лікувальної схеми з леналидомидом, може зменшувати ефективність пероральних контрацептивів.

Не відзначено взаємного впливу на фармакокінетичні параметри леналидомида і варфарину. Враховуючи використання в комплексі з леналидомидом дексаметазону, не можна виключити вплив останнього на ефекти варфарину. Тому на тлі комбінованої терапії леналидомидом і дексаметазоном рекомендується ретельний контроль концентрації варфарину.

Застосування препарату Ревлимид тільки за призначенням лікаря, інструкція надана для довідки!

Leave a reply