Соматулин Аутожель 120 мг

Соматулин Аутожель 120 мг

Перейти в Аптеку и заказать

Описание

состав

действующее вещество: lanreotide;

1 предварительно наполненный шприц содержит ланреотид (в виде ланреотида ацетата)

60 мг или 90 мг или 120 мг

вспомогательные вещества: кислота уксусная ледяная, вода для инъекций.

Лекарственная форма

Раствор для инъекций пролонгированного высвобождения в предварительно наполненном шприце. Для глубокого подкожного введения.

Фармакологическая группа

Гормоны, замедляющие рост. Код АТС H01C B03.

показания

Лечение акромегалии при повышенном уровне циркулирующего гормона роста (GH) и инсулиноподобного фактора роста (IGF-1) после оперативного вмешательства и / или радиотерапии, или в случае, если противопоказаны оперативное вмешательство и / или радиотерапия.

Лечение клинических симптомов, вызванных акромегалией.

Лечение нейроэндокринных опухолей желудочно-кишечного тракта или поджелудочной железы (GEP-NETs) 1-й степени дифференцировки и подмножества опухолей 2-й степени дифференцировки (индекс Ki67 до 10%) с первичной локализацией в средней кишке, поджелудочной железе или с неизвестной первичной локализации, при выключении локализации с участков задней кишки, у взрослых пациентов при нерезектабельных местнораспространенных или метастатических опухолях.

Лечение клинических симптомов карциноидном опухолей.

Противопоказания

Гиперчувствительность к соматостатина или родственных пептидов, а также к любому из компонентов препарата.

Способ применения и дозы

Соматулин Аутожель, раствор для инъекций пролонгированного действия в предварительно наполненном шприце, представленный в трех дозировках: 60 мг, 90 мг, 120 мг.

Акромегалия и лечения симптомов, вызванных нейроэндокринными опухолями

Начало лечения.

акромегалия

В начале лечения рекомендуемая доза составляет 60-120 мг каждые 28 дней.

К примеру:

  • у пациентов, ранее получавших лечение Соматулин 30 мг (порошок и растворитель для суспензии для инъекций пролонгированного высвобождения (для инъекций)) каждые 14 дней, начальная доза Соматулин Аутожелю должна составлять 60 мг каждые 28 дней
  • у пациентов, ранее получавших лечение Соматулин 30 мг (порошок и растворитель для суспензии для инъекций пролонгированного высвобождения (для инъекций)) каждые 10 дней, начальная доза Соматулин Аутожелю должна составлять 90 мг каждые 28 дней
  • у пациентов, ранее получавших лечение Соматулин 30 мг (порошок и растворитель для суспензии для инъекций пролонгированного высвобождения (для инъекций)) каждые 7 дней, начальная доза Соматулин Аутожелю должна составлять 120 мг каждые 28 дней.

Лечение симптомов, вызванных нейроэндокринными опухолями

В начале лечения рекомендуемая доза составляет 90 мг каждые 28 дней (4 недели) в течение 2 месяцев.

Адаптация лечения.

Необходимо отдельно корректировать терапию для каждого пациента в специализированном отделении. Дозу подбирают индивидуально, в зависимости от реакции пациента, которая оценивается путем контроля за уровнем гормона роста (GH) и инсулиноподобного фактора роста (IGF-1) в плазме, а также на основании оценки изменения симптомов.

акромегалия

рекомендуется:

  • уменьшить дозу, если было достигнуто полного контроля (уровень гормона роста (GH) ниже 1 нг / мг, нормализация уровня инсулиноподобного фактора роста (IGF-1) и / или исчезновения клинических симптомов),
  • оставить дозу без изменений, если уровень гормона роста (GH) составляет 1-2,5 нг / мг
  • повысить дозу при уровне гормона роста (GH) выше 2,5 нг / мг.

Пациентам, у которых на фоне лечения аналогами соматостатина было достигнуто эффективного контроля за заболеванием, можно назначить Соматулин Аутожель в дозе 120 мг каждые 42 или 56 дней.

Лечение симптомов, вызванных нейроэндокринными опухолями

В случае недостаточной реакции, оценивается на основании клинических симптомов, дозу можно повысить до 120 мг каждые 28 дней (4 недели).

Если реакция достаточна, что оценивается на основании клинических симптомов, дозу можно снизить до 60 мг каждые 28 дней (4 недели).

Лечение нейроэндокринных опухолей желудочно-кишечного тракта или поджелудочной железы (GEP-NETs) 1-й степени дифференцировки и подмножества опухолей 2-й степени дифференцировки (индекс Ki67 до 10%) с первичной локализацией в средней кишке, поджелудочной железе или с неизвестной первичной локализации, при исключении происхождения из участков задней кишки, у взрослых пациентов при нерезектабельных местнораспространенных или метастатических опухолях

Рекомендуемая доза составляет одну инъекцию препарата Соматулин Аутожель 120 мг каждые 28 дней. Лечение препаратом Соматулин Аутожель следует продолжить столько, сколько необходимо для контроля над опухолью.

Пациенты с нарушением функции почек и печени.

Изменение дозы не требуется (см. Раздел «Фармакокинетика»).

Пациенты пожилого возраста.

Изменение дозы не требуется (см. Раздел «Фармакокинетика»).

Способ введения препарата.

Раствор для инъекций нужно вводить глубоко подкожно в верхний наружный квадрант ягодицы. Инъекции должен проводить медицинский работник. В случае, если пациенты, которые лечатся от акромегалии или симптомов, вызванных нейроэндокринным опухолями, получают стабильную дозу Соматулин Аутожелю, инъекции может проводить сам пациент или его близкие после надлежащего тренировки, проведенного медицинским работником. При самостоятельном проведении инъекции пациентом, препарат необходимо вводить в верхнюю внешнюю область бедра. Решение о введении препарата пациентом или лицом, прошла тренировка, принимает врач. Независимо от места введения инъекции, кожу не следует собирать в складку, а иглу нужно вводить быстро на всю ее длину перпендикулярно к поверхности кожи. Необходимо вводить препарат по очереди в правую и левую ягодицы или бедра.

Правила введения препарата.

Препарат поставляется в готовом для использования предварительно наполненном шприце, оснащенном автоматической системой защиты, автоматически фиксируется после введения препарата для предотвращения укола иглой после использования.

Рис. 1

Перед использованием.

Примечание: колпачок (рис. 1а), защитное устройство хода поршня (рис. 1б).

Рис. 1а Рис. 1б

Рис. 2

Рис. 2

После использования (игла в защитной системе).

Примечание: защитная система иглы (рис. 2).

При введении препарата следуйте нижеприведенных рекомендаций.

1. Достаньте Соматулин Аутожель из холодильника за 30 минут до проведения инъекции. Не открывайте пакетик к проведению инъекции.

2. Перед тем как открыть пакетик, убедитесь, что он поврежден и срок годности не истек (рис. 3). Дата окончания срока годности указана на картонной коробке и на пакетике. Не используйте препарат после истечения срока годности или если упаковка повреждена.

Рис. 3

Примечание: mg (мг).

3. Вымойте руки с мылом.

4. Откройте пакетик и достаньте предварительно наполненный шприц (рис. 4).

Рис. 4

5. Выберите место инъекции наружный квадрант ягодиц (если инъекцию проводит медицинский работник или близка пациенту человек) (рис. 5а) или верхняя внешняя часть бедра (если пациент самостоятельно вводит препарат) (рис. 5б).

Рис. 5а Рис. 5б

Чередуйте место инъекции (правый и левый бок) каждый раз, когда вводите препарат.

6. Продезинфицируйте место предполагаемой инъекции, избегая растирания кожи.

7. Поверните и снимите защитный устройство хода поршня (рис. 6).

Рис. 6

8. Удалите колпачок с иглы (рис. 7).

Рис. 7

9. Держите кожу вокруг места инъекции большим и указательным пальцами (рис. 8а) или (рис. 8б). Без нажатия на кожу в месте инъекции быстро введите иглу на всю длину (глубокие подкожные инъекции) перпендикулярно к коже (рис. 8в).

Примечание: если инъекцию проводит медицинский работник или близка пациенту человек (рис. 8а) или если пациент самостоятельно вводит препарат (8б).

Рис. 8а или Рис. 8б

Рис. 8в

10. Вводите препарат медленно (обычно необходимо 20 секунд) с равномерным давлением на поршень до момента, когда щелчка.

Примечание: продолжайте удерживать поршень в нажатом состоянии, чтобы избежать срабатывания автоматической защитной системы (рис. 9).

Рис. 9

11. Не отпуская поршень, извлеките иглу из места инъекции (рис. 10).

Рис. 10

12. Отпустите поршень. Игла автоматически втягивается в защитную систему, где она будет заблокирована навсегда (рис. 11).

рис.11

13. Приложите сухой ватный тампон или стерильную марлю к месту инъекции, чтобы предотвратить кровотечение. Не следует растирать и массировать место инъекции после введения.

14. Утилизация использованный шприц согласно инструкции, предоставленной медицинским работником. Не выбрасывайте устройство в общее мусора.

побочные реакции

При проведении клинических исследований были зафиксированы побочные реакции у пациентов, страдающих акромегалией. Побочные реакции представлены в соответствии классов систем органов и классификации частоты: очень часто (≥1 / 10); часто (≥1 / 100 до <1/10); нечасто (≥1 / 1000 до <1/100).

Наиболее распространенными побочными реакциями после терапии ланреотида есть нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта (чаще всего-диарея, боли в животе, обычно слабо выражены или умеренные и временного характера), желчнокаменная болезнь (чаще бессимптомное) и реакции в месте введения (боль, узелки , отверждения). Профиль побочных реакций аналогичный для всех показаний.

  • Лабораторные показатели: часто-повышение аланинаминотрансферазы (АЛТ) *, отклонение от нормы аспартатаминотрансферазы (АСТ) *, отклонение от нормы аланинаминотрансферазы (АЛТ) *, повышение уровня билирубина в крови *, повышение уровня глюкозы в крови * повышение уровня гликированого гемоглобина * снижение массы тела *; снижение уровня ферментов поджелудочной железы **, нечасто-повышение АсАТ (АСТ) *, повышение уровня щелочной фосфатазы в крови *, отклонение от нормы уровня билирубина в крови * снижение уровня натрия в крови *.
  • Со стороны сердечно — сосудистой системы: часто — синусовая брадикардия *; иногда — приливы крови *.
  • Со стороны нервной системы: часто — головокружение, головная боль, летаргия **.
  • Со стороны пищеварительного тракта: очень часто — диарея, жидкий стул * боли в животе часто — тошнота, рвота, запор, метеоризм, вздутие живота, неприятные ощущения в животе, диспепсия, стеаторея **; иногда — изменение цвета каловых масс *.
  • Со стороны кожи и подкожных тканей: часто — алопеция, гипотрихоз *.
  • Со стороны обмена веществ и питания: часто — гипогликемия, снижение аппетита **, гипергликемия, сахарный диабет.
  • Общие нарушения и реакции в месте введения: часто — астения, утомляемость, реакции в месте введения (боль, отек, затвердение, узелки, зуд).
  • Со стороны пищеварительной системы: очень часто — холелитиаз; распространенные — расширение желчных протоков.
  • Нарушение психики: редко — бессонница.
  • Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани: часто: костно мышечная боль **, миалгия. **

* На основе исследований, проведенных с участием пациентов с акромегалией.

** На основе исследований, проведенных с участием пациентов с GEP-NETs.

Исследование безопасности препарата после его выхода на рынок (частота неизвестна)

Со стороны желудочно-кишечного тракта: панкреатит.

Со стороны иммунной системы: аллергические реакции (в том числе ангионевротический отек, анафилаксия, гиперчувствительность).

Передозировка

В случае передозировки показана симптоматическая терапия.

Применение в период беременности или кормления грудью

Исследования на животных не выявили каких-либо тератогенного действия, связанного с ланреотида, во время органогенеза.

Количество беременных, принимающих ланреотид, очень ограничено. Препарат следует назначать беременным только в случае крайней необходимости.

Неизвестно, попадает данный препарат в грудное молоко. Поскольку многие лекарственные средства попадает в грудное молоко, необходимо принять решение о прекращении кормления грудью или отмене препарата, принимая во внимание необходимость для матери лечения.

Фертильность.

Снижение фертильности наблюдалось у самок крыс за счет ингибирования секреции гормона роста при применении в дозах, превышающих терапевтические дозы для человека.

дети

Препарат не рекомендуется применять в связи с отсутствием информации о безопасности и эффективности.

Особые меры безопасности

Соматулин Аутожель 60 мг, 90 мг, 120 мг, раствор для инъекций пролонгированного высвобождения в предварительно наполненном шприце, предназначенный для немедленного применения после открытия защитного пакетика. Важно четко соблюдать правила применения препарата согласно инструкции по применению препарата. Не используйте препарат, если защитная упаковка повреждена или вскрыта. Неиспользованный препарат и отходы необходимо утилизировать согласно инструкциям, полученным от медицинского работника.

особенности применения

  • Ланреотид может снижать моторику желчного пузыря и вызвать желчнокаменной болезни. Поэтому может возникнуть необходимость в проведении периодического осмотра. При длительном лечении рекомендуется проведение эхографии желчного пузыря перед лечением и каждые 6 месяцев.
  • Ланреотид, подобно соматостатина и других его аналогов, подавляет секрецию инсулина и глюкагона. Поэтому у пациентов, проходящих лечение ланреотида, могут наблюдаться гипогликемия и гипергликемия. Необходимо наблюдать за уровнем глюкозы в крови в начале терапии ланреотида или при изменении дозы. Терапию диабета нужно откорректировать. Для пациентов, страдающих диабетом и получают инсулин, дозу инсулина в начале снижают до 25%, затем корректируют согласно уровню глюкозы в крови, который необходимо контролировать с началом лечения.
  • Наблюдалось незначительное снижение функции щитовидной железы при терапии ланреотида у пациентов акромегалией, хотя клинический гипотиреоз встречается редко. При проявлении симптоматики рекомендуется проведение тестирования функции щитовидной железы.
  • У пациентов с акромегалией и первичной тиреотропного аденомой лечения ланреотида должно сопровождаться контролем по объему гипофизарной опухоли.
  • У пациентов, не имеющих сопутствующих кардиологических проблем, ланреотид может вызвать снижение частоты сердечных сокращений, хотя состояние не граничит непременно с брадикардией. У пациентов с доклинической стадией сердечных нарушений может проявиться синусовая брадикардия. Необходимо осторожно начинать лечение ланреотида пациентам с брадикардией.
  • Проявления значительного и длительного увеличения стеатореи предусматривают комплиментарное назначения панкреатических экстрактов.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Во время лечения необходимо соблюдать осторожность при управлении автотранспортом и занятия другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Взаимодействия, предусматривающие соблюдение мер в случае применения.

Циклоспорин (перорально): снижение уровня циклоспорина в крови (снижение всасывания циклоспорина в кишечнике). Увеличить дозу циклоспорина с проведением контроля за уровнем циркуляции крови и снизить дозы после прекращения лечения ланреотида.

Инсулин, глитазоны, репаглинид, препараты сульфонилмочевины: риск гипогликемии и гипергликемии: снижение потребности в лечении диабета после снижения или повышения секреции эндогенного глюкагона. Необходимо усилить контроль за гликемии пациента, а дозы препаратов, применяемых в терапии диабета, следует в случае необходимости корректировать во время лечения ланреотида.

  • Совместное применение препаратов, индуцирующих брадикардии (например бета-блокаторов) может вызвать аддитивный эффект на несколько снижен ритм сердечных сокращений, вызванных ланреотида. Может потребоваться коррекция такого совместного применения препаратов (см. Раздел « Особенности применения» )
  • Ограниченные опубликованные данные показывают, что аналоги соматостатина могут снижать метаболический клиренс соединений, которые, как известно, метаболизируются ферментами-цитохромами 450. Возможно, это происходит из-за подавления гормона роста. Поскольку невозможно исключить то, что ланреотид может иметь подобный эффект, другие лекарственные средства, главным образом метаболизируется ферментом CYP3A4 и имеющих невысокий терапевтический индекс (например хинидин), следует применять с осторожностью.

Фармакологические свойства

Фармакологические.

Ланреотид представляет собой октапептид, аналог природного соматостатина. Подобно природного соматостатина, ланреотид подавляет ряд эндокринных, нейроэндокринных, экзокринных и паракринных механизмов. Обнаружена выраженная тропность ланреотида к соматостатинових рецепторов человека SSTR 2 и 5, низкая тропность к SSTR 1, 3 и 4. Считается, что активация соматостатинових рецепторов человека SSTR 2 и 5 является основным механизмом, лежащим в основе подавления секреции гормона роста (GH). Ланреотид более активен, чем природный соматостатин, и имеет более продолжительное действие. При этом выражена селективность относительно гормона роста по сравнению с инсулином позволяет применять препарат в лечении акромегалии.

Ланреотид, подобно соматостатина, оказывает общее экзокринную антисекреторной действие. Он подавляет базальную секрецию мотилину, желудочных ингибирующих пептидов и полипептидов поджелудочной железы, но не оказывает значительного воздействия на секрецию пищеварительных ферментов или желудочную секрецию. Кроме того, он снижает уровень плазменного хромогранину А и 5-HIAA (5-гидроксииндолуксусной кислоты) мочевой кислоты у пациентов с GEP-NETs и повышенным уровнем этих опухолевых маркеров. Ланреотид значительно подавляет связано с приемом пищи усиление кровообращения в верхней брыжеечной артерии и воротной вене. Ланреотид значительно уменьшает гидроелектролитичну секрецию в тощей кишке (секрецию воды, натрия, калия и хлоридов), которая стимулируется простагландином Е1. Ланреотид снижает уровень пролактина у пациентов с акромегалией, получающих лечение в течение длительного времени. Ланреотид оказывает угнетающее действие на экзокринную кишечную секрецию, мае гормоны и механизм образования клеточных протофибрилл при его применении в терапии симптомов эндокринных опухолей желудочно-кишечного тракта, особенно карциноидном опухолей.

Было проведено 96-недельное рандомизированное, двойное слепое, многоцентровое исследование III фазы фиксированной длительности с применением препарата Соматулин Аутожель пациентам с нейроэндокринными опухолями желудочно-кишечного тракта или поджелудочной железы для оценки антипролиферативное действия ланреотида. Пациенты были рандомизированы 1: 1 для получения препарата Соматулин Аутожель 120 мг каждые 28 дней (n = 101) или плацебо (n = 103). Рандомизация была стратифицированная по предварительному терапией и наличием / отсутствием прогресса на исходном уровне по оценке RECIST 1.0 (Критерии оценки ответа при солидных опухолях) в течение скрининговой фазы продолжительностью 3-6 месяцев. Пациенты страдали неоперабельные метастатические и / или местно заболевания с гистологически подтвержденными хорошо или умеренно дифференцированными опухолями, с первичной локализацией в поджелудочной железе (44,6% пациентов), средней кишке (35,8% пациентов), задней кишке (6,9% ) или же с другой / неизвестной первичной локализации (12,7%). 69% пациентов с GEP-NET имели опухоли 1-й степени дифференцировки (G1), которые определялись по индексу пролиферации Ki67 ≤ 2% (50,5% от общей популяции пациентов) или митотическим индексом <2 митозы / 10 в поле зрения ( 18,5% от общей популяции пациентов), а 30% пациентов с GEP-NET имели опухоли в нижнем диапазоне 2-й степени (G2), которые определялись по индексу Ki67> 2% -≤10%. В 1% пациентов сведения о степени были недоступны. Из исследования были исключены пациенты с GEP-NET степени G2 с высшим индексом пролиферации клеток (Ki 67> 10% -≤20%) и нейроэндокринными карциномами желудочно-кишечного тракта или поджелудочной железы степени G3 (индекс Ki 67> 20%).

В общем, 52,5% пациентов имели печеночная опухолевое нагрузка ≤10%, 14,5% имели печеночную опухолевую массу> 10, а ≤25% и 33% имели печеночную опухолевую массу> 25%.

Основной конечной точкой была выживаемость без прогрессирования заболевания (PFS), измеренная до прогрессирования заболевания по RECIST 1.0 или смерти в течение 96 недель после начала лечения. При анализе PFS использовалось независимое централизованное радиологическое оценки прогрессирования заболевания.

Благотворное влияние ланреотида на снижение риска прогрессирования или смерти был постоянным, независимо от локализации первичной опухоли, печеночной опухолевой нагрузки, предшествующей химиотерапии, исходного значения Ki67, степени дифференцировки опухоли или других предварительно определенных характеристик. Клинически значимый положительный эффект от лечения Соматулин Аутожель наблюдался у пациентов с опухолями происхождением из поджелудочной железы, средней кишки, или другого / неизвестного происхождения, как в общей популяции исследования. Ограниченное количество пациентов с опухолями задней кишки (14/204) влияние на сложность интерпретации результатов в этой подгруппе. На основании имеющихся данных можно предположить отсутствие эффекта ланреотида у этих пациентов. Переход с плацебо на немаскируемых Соматулин Аутожель в расширенном исследовании состоялся в 45,6% (47/103) пациентов.

Фармакокинетика.

Фармакокинетические параметры ланреотида после введения здоровым добровольцам обнаружили ограничен внесосудистое распределение с равновесным объемом распределения 16,1 л. Общий клиренс составлял 23,7 л / ч, период полувыведения-1,14 часа, а среднее время удержания-0,68 часа. При проведении исследований экскреции менее 5% ланреотида попадали в мочу и менее 0,5% -ную неизмененном виде в кал, что свидетельствует о некоторой билиарной экскреции.

После глубокого подкожного введения Соматулин Аутожелю 60 мг, 90 мг и 120 мг у здоровых добровольцев, концентрация ланреотида увеличивается до достижения средней максимальной концентрации в сыворотке крови 4,25, 8,39 и 6,79 нг / мл. Значение C max достигается в течение первых суток после введения через 8, 12 и 7:00 соответственно (среднее значение). В среднем период полувыведения составляет 23,3, 27,4 и 30,1 дня соответственно. Через 4 недели средние концентрации ланреотида в сыворотке составляли 0,9, 1,11 и 1,69 нг / мл соответственно. Биодоступность-73,4, 69,0 и 78,4% соответственно.

После глубокого подкожного введения Соматулин Аутожелю 60 мг, 90 мг и 120 мг у пациентов с акромегалией значение средней максимальной концентрации в сыворотке крови 1,6, 3,5 и 3,1 нг / мл достигается в течение первых суток после введения через 6, 6

и 24 часа соответственно с последующим снижением. Через 4 недели после введения препарата средние концентрации ланреотида в сыворотке составляли 0,7, 1,0 и 1,4 нг / мл соответственно.

Устойчивый уровень ланреотида достигается в среднем после 4 инъекций каждые 4 недели. В среднем после 4 инъекций каждые 4 недели средние значения C max составляли 3,8, 5,7 и 7,7 нг / мл для дозировок 60 мг, 90 мг и 120 мг соответственно, средние значения C min  составляли 1,8, 2,5 и 3,8 нг / мл.

Линейные фармакокинетические профили высвобождения наблюдались после глубокого подкожного введения препарата Соматулин Аутожель 60 мг, 90 мг и 120 мг у пациентов с акромегалией. Уровень ланреотида в сыворотке, полученной после трех глубоких подкожных инъекций препарата Соматулин Аутожель 60 мг, 90 мг или 120 мг каждые 28 дней схож с уровнем ланреотида в сыворотке крови у пациентов с акромегалией, ранее получавших внутримышечные инъекции Соматулин 30 мг каждые 14, 10 и 7 дней соответственно.

В популяции фармакокинетического анализа в 290 пациентов с GEP-NET, которые получали Соматулин Аутожель в дозе 120 мг, наблюдалось быстрое первоначальное высвобождение со средними значениями C max 7,49 ± 7,58 нг / мл, что достигалось в течение первого дня после однократного введения. Статическая концентрация была достигнута после 5 инъекций препарата Соматулин Аутожель 120 мг каждые 28 дней и поддерживалась до последней оценки (до 96 недель после первой инъекции). В стационарном состоянии средние значения C max были 13,9 ± 7,44 нг / мл и средние уровни в сыворотке составляли 6,56 ± 1,99 нг / мл. Период полураспада составлял 49,8 ± 28,0 дней.

Почечная / печеночная недостаточность.

Участники исследования с острой почечной недостаточностью показывают в среднем 2-кратное снижение общего сывороточного клиренса с постепенным повышением периода полувыведения и AUC. У участников с умеренной и острой печеночной недостаточностью наблюдалось снижение клиренса (30%). Объем распределения и среднее время удержания выросли во всех взрослых участников с печеночной недостаточностью всех стадий. Влияние на клиренс ланреотида не наблюдалось в популяции фармакокинетического анализа у пациентов с GEP-NET, включая 165 пациентов с легкой и умеренной почечной недостаточностью (106 и 59 пациентов соответственно), получавших Соматулин Аутожель. У пациентов с GEP-NET и тяжелыми нарушениями функции почек такие данные не изучались. У пациентов с GEP-NET и нарушением функции печени (показатели по Child-Pugh) такие данные не изучались. Нет необходимости менять начальную дозу для пациентов с почечной и печеночной недостаточностью, поскольку предполагают, что концентрации ланреотида в сыворотке в такой группы пациентов будет в пределах показателей сывороточной концентрации, безопасно переносится здоровыми добровольцами.

Пожилые пациенты.

Пожилые пациенты показывают повышение периода полувыведения и среднего содержания по сравнению с данными показателями у здоровых добровольцев. Нет необходимости менять начальную дозу для пожилых пациентов, поскольку предполагают, что концентрация ланреотида в сыворотке в такой группы пациентов будет в пределах показателей сывороточной концентрации, безопасно переносится здоровыми добровольцами.

В популяции фармакокинетического анализа у пациентов с GEP-NET, включая 122 пациента в возрасте от 65 до 85 лет, не наблюдалось никакого влияния возраста на клиренс и объем распределения ланреотида.

Основные физико-химические свойства

гелеобразный раствор от белого до бледно-желтого цвета.

срок годности

2 года.

условия хранения

Хранить в недоступном для детей месте.

Хранить при температуре от +2 до + 8 ° С в оригинальной упаковке. Не замораживать.

Для немедленного использования после открытия пакетике.

упаковка

По 1 предварительно наполненном шприце для одноразового использования емкостью 0,5 мл с автоматической защитной системой, 1 иглой (1,2х20 мм) в защитном пластиковом колпачке, в многослойном пакетике в картонной коробке.

ОписаниеОписание составсостав действующее вещество: lanreotide;действующее вещество:действующее вещество: lanreotide; 1 предварительно наполненный шприц содержит ланреотид (в виде ланреотида ацетата)1 предварительно наполненный шприц содержит ланреотид (в виде ланреотида ацетата) 60 мг или 90 мг или 120 мг60 мг или 90 мг или 120 мг вспомогательные вещества: кислота уксусная ледяная, вода для инъекций.вспомогательные вещества:вспомогательные вещества: кислота уксусная ледяная, вода для инъекций. Лекарственная формаЛекарственная форма Раствор для инъекций пролонгированного высвобождения в предварительно наполненном шприце. Для глубокого подкожного введения.Раствор для инъекций пролонгированного высвобождения в предварительно наполненном шприце. Для глубокого подкожного введения. Фармакологическая группаФармакологическая группа Гормоны, замедляющие рост. Код АТС H01C B03.Гормоны, замедляющие рост. Код АТС H01C B03. показанияпоказания Лечение акромегалии при повышенном уровне циркулирующего гормона роста (GH) и инсулиноподобного фактора роста (IGF-1) после оперативного вмешательства и / или радиотерапии, или в случае, если противопоказаны оперативное вмешательство и / или радиотерапия.Лечение акромегалии при повышенном уровне циркулирующего гормона роста (GH) и инсулиноподобного фактора роста (IGF-1) после оперативного вмешательства и / или радиотерапии, или в случае, если противопоказаны оперативное вмешательство и / или радиотерапия. Лечение клинических симптомов, вызванных акромегалией.Лечение клинических симптомов, вызванных акромегалией. Лечение нейроэндокринных опухолей желудочно-кишечного тракта или поджелудочной железы (GEP-NETs) 1-й степени дифференцировки и подмножества опухолей 2-й степени дифференцировки (индекс Ki67 до 10%) с первичной локализацией в средней кишке, поджелудочной железе или с неизвестной первичной локализации, при выключении локализации с участков задней кишки, у взрослых пациентов при нерезектабельных местнораспространенных или метастатических опухолях.Лечение нейроэндокринных опухолей желудочно-кишечного тракта или поджелудочной железы (GEP-NETs) 1-й степени дифференцировки и подмножества опухолей 2-й степени дифференцировки (индекс Ki67 до 10%) с первичной локализацией в средней кишке, поджелудочной железе или с неизвестной первичной локализации, при выключении локализации с участков задней кишки, у взрослых пациентов при нерезектабельных местнораспространенных или метастатических опухолях. Лечение клинических симптомов карциноидном опухолей.Лечение клинических симптомов карциноидном опухолей. ПротивопоказанияПротивопоказания Гиперчувствительность к соматостатина или родственных пептидов, а также к любому из компонентов препарата.Гиперчувствительность к соматостатина или родственных пептидов, а также к любому из компонентов препарата. Способ применения и дозыСпособ применения и дозы Соматулин Аутожель, раствор для инъекций пролонгированного действия в предварительно наполненном шприце, представленный в трех дозировках: 60 мг, 90 мг, 120 мг.Соматулин Аутожель, раствор для инъекций пролонгированного действия в предварительно наполненном шприце, представленный в трех дозировках: 60 мг, 90 мг, 120 мг. Акромегалия и лечения симптомов, вызванных нейроэндокринными опухолямиАкромегалия и лечения симптомов, вызванных нейроэндокринными опухолямиАкромегалия и лечения симптомов, вызванных нейроэндокринными опухолями Начало лечения.Начало лечения.Начало лечения. акромегалияакромегалияакромегалия В начале лечения рекомендуемая доза составляет 60-120 мг каждые 28 дней.В начале лечения рекомендуемая доза составляет 60-120 мг каждые 28 дней. К примеру:К примеру:

  • у пациентов, ранее получавших лечение Соматулин 30 мг (порошок и растворитель для суспензии для инъекций пролонгированного высвобождения (для инъекций)) каждые 14 дней, начальная доза Соматулин Аутожелю должна составлять 60 мг каждые 28 дней
  • у пациентов, ранее получавших лечение Соматулин 30 мг (порошок и растворитель для суспензии для инъекций пролонгированного высвобождения (для инъекций)) каждые 10 дней, начальная доза Соматулин Аутожелю должна составлять 90 мг каждые 28 дней
  • у пациентов, ранее получавших лечение Соматулин 30 мг (порошок и растворитель для суспензии для инъекций пролонгированного высвобождения (для инъекций)) каждые 7 дней, начальная доза Соматулин Аутожелю должна составлять 120 мг каждые 28 дней.
  • у пациентов, ранее получавших лечение Соматулин 30 мг (порошок и растворитель для суспензии для инъекций пролонгированного высвобождения (для инъекций)) каждые 14 дней, начальная доза Соматулин Аутожелю должна составлять 60 мг каждые 28 днейу пациентов, ранее получавших лечение Соматулин 30 мг (порошок и растворитель для суспензии для инъекций пролонгированного высвобождения (для инъекций)) каждые 14 дней, начальная доза Соматулин Аутожелю должна составлять 60 мг каждые 28 дней у пациентов, ранее получавших лечение Соматулин 30 мг (порошок и растворитель для суспензии для инъекций пролонгированного высвобождения (для инъекций)) каждые 10 дней, начальная доза Соматулин Аутожелю должна составлять 90 мг каждые 28 днейу пациентов, ранее получавших лечение Соматулин 30 мг (порошок и растворитель для суспензии для инъекций пролонгированного высвобождения (для инъекций)) каждые 10 дней, начальная доза Соматулин Аутожелю должна составлять 90 мг каждые 28 дней у пациентов, ранее получавших лечение Соматулин 30 мг (порошок и растворитель для суспензии для инъекций пролонгированного высвобождения (для инъекций)) каждые 7 дней, начальная доза Соматулин Аутожелю должна составлять 120 мг каждые 28 дней.у пациентов, ранее получавших лечение Соматулин 30 мг (порошок и растворитель для суспензии для инъекций пролонгированного высвобождения (для инъекций)) каждые 7 дней, начальная доза Соматулин Аутожелю должна составлять 120 мг каждые 28 дней. Лечение симптомов, вызванных нейроэндокринными опухолямиЛечение симптомов, вызванных нейроэндокринными опухолямиЛечение симптомов, вызванных нейроэндокринными опухолями В начале лечения рекомендуемая доза составляет 90 мг каждые 28 дней (4 недели) в течение 2 месяцев.В начале лечения рекомендуемая доза составляет 90 мг каждые 28 дней (4 недели) в течение 2 месяцев. Адаптация лечения.Адаптация лечения.Адаптация лечения. Необходимо отдельно корректировать терапию для каждого пациента в специализированном отделении. Дозу подбирают индивидуально, в зависимости от реакции пациента, которая оценивается путем контроля за уровнем гормона роста (GH) и инсулиноподобного фактора роста (IGF-1) в плазме, а также на основании оценки изменения симптомов.Необходимо отдельно корректировать терапию для каждого пациента в специализированном отделении. Дозу подбирают индивидуально, в зависимости от реакции пациента, которая оценивается путем контроля за уровнем гормона роста (GH) и инсулиноподобного фактора роста (IGF-1) в плазме, а также на основании оценки изменения симптомов. акромегалияакромегалияакромегалия рекомендуется:рекомендуется:

  • уменьшить дозу, если было достигнуто полного контроля (уровень гормона роста (GH) ниже 1 нг / мг, нормализация уровня инсулиноподобного фактора роста (IGF-1) и / или исчезновения клинических симптомов),
  • оставить дозу без изменений, если уровень гормона роста (GH) составляет 1-2,5 нг / мг
  • повысить дозу при уровне гормона роста (GH) выше 2,5 нг / мг.
  • уменьшить дозу, если было достигнуто полного контроля (уровень гормона роста (GH) ниже 1 нг / мг, нормализация уровня инсулиноподобного фактора роста (IGF-1) и / или исчезновения клинических симптомов),уменьшить дозу, если было достигнуто полного контроля (уровень гормона роста (GH) ниже 1 нг / мг, нормализация уровня инсулиноподобного фактора роста (IGF-1) и / или исчезновения клинических симптомов), оставить дозу без изменений, если уровень гормона роста (GH) составляет 1-2,5 нг / мгоставить дозу без изменений, если уровень гормона роста (GH) составляет 1-2,5 нг / мг повысить дозу при уровне гормона роста (GH) выше 2,5 нг / мг.повысить дозу при уровне гормона роста (GH) выше 2,5 нг / мг. Пациентам, у которых на фоне лечения аналогами соматостатина было достигнуто эффективного контроля за заболеванием, можно назначить Соматулин Аутожель в дозе 120 мг каждые 42 или 56 дней.Пациентам, у которых на фоне лечения аналогами соматостатина было достигнуто эффективного контроля за заболеванием, можно назначить Соматулин Аутожель в дозе 120 мг каждые 42 или 56 дней. Лечение симптомов, вызванных нейроэндокринными опухолямиЛечение симптомов, вызванных нейроэндокринными опухолямиЛечение симптомов, вызванных нейроэндокринными опухолями В случае недостаточной реакции, оценивается на основании клинических симптомов, дозу можно повысить до 120 мг каждые 28 дней (4 недели).В случае недостаточной реакции, оценивается на основании клинических симптомов, дозу можно повысить до 120 мг каждые 28 дней (4 недели). Если реакция достаточна, что оценивается на основании клинических симптомов, дозу можно снизить до 60 мг каждые 28 дней (4 недели).Если реакция достаточна, что оценивается на основании клинических симптомов, дозу можно снизить до 60 мг каждые 28 дней (4 недели). Лечение нейроэндокринных опухолей желудочно-кишечного тракта или поджелудочной железы (GEP-NETs) 1-й степени дифференцировки и подмножества опухолей 2-й степени дифференцировки (индекс Ki67 до 10%) с первичной локализацией в средней кишке, поджелудочной железе или с неизвестной первичной локализации, при исключении происхождения из участков задней кишки, у взрослых пациентов при нерезектабельных местнораспространенных или метастатических опухоляхЛечение нейроэндокринных опухолей желудочно-кишечного тракта или поджелудочной железы (GEP-NETs) 1-й степени дифференцировки и подмножества опухолей 2-й степени дифференцировки (индекс Ki67 до 10%) с первичной локализацией в средней кишке, поджелудочной железе или с неизвестной первичной локализации, при исключении происхождения из участков задней кишки, у взрослых пациентов при нерезектабельных местнораспространенных или метастатических опухоляхЛечение нейроэндокринных опухолей желудочно-кишечного тракта или поджелудочной железы (GEP-NETs) 1-й степени дифференцировки и подмножества опухолей 2-й степени дифференцировки (индекс Ki67 до 10%) с первичной локализацией в средней кишке, поджелудочной железе или с неизвестной первичной локализации, при исключении происхождения из участков задней кишки, у взрослых пациентов при нерезектабельных местнораспространенных или метастатических опухолях Рекомендуемая доза составляет одну инъекцию препарата Соматулин Аутожель 120 мг каждые 28 дней. Лечение препаратом Соматулин Аутожель следует продолжить столько, сколько необходимо для контроля над опухолью.Рекомендуемая доза составляет одну инъекцию препарата Соматулин Аутожель 120 мг каждые 28 дней. Лечение препаратом Соматулин Аутожель следует продолжить столько, сколько необходимо для контроля над опухолью. Пациенты с нарушением функции почек и печени.Пациенты с нарушением функции почек и печени.Пациенты с нарушением функции почек и печени. Изменение дозы не требуется (см. Раздел «Фармакокинетика»).Изменение дозы не требуется (см. Раздел «Фармакокинетика»). Пациенты пожилого возраста.Пациенты пожилого возраста.Пациенты пожилого возраста. Изменение дозы не требуется (см. Раздел «Фармакокинетика»).Изменение дозы не требуется (см. Раздел «Фармакокинетика»). Способ введения препарата.Способ введения препарата.Способ введения препарата.Способ введения препарата. Раствор для инъекций нужно вводить глубоко подкожно в верхний наружный квадрант ягодицы. Инъекции должен проводить медицинский работник. В случае, если пациенты, которые лечатся от акромегалии или симптомов, вызванных нейроэндокринным опухолями, получают стабильную дозу Соматулин Аутожелю, инъекции может проводить сам пациент или его близкие после надлежащего тренировки, проведенного медицинским работником. При самостоятельном проведении инъекции пациентом, препарат необходимо вводить в верхнюю внешнюю область бедра. Решение о введении препарата пациентом или лицом, прошла тренировка, принимает врач. Независимо от места введения инъекции, кожу не следует собирать в складку, а иглу нужно вводить быстро на всю ее длину перпендикулярно к поверхности кожи. Необходимо вводить препарат по очереди в правую и левую ягодицы или бедра.Раствор для инъекций нужно вводить глубоко подкожно в верхний наружный квадрант ягодицы. Инъекции должен проводить медицинский работник. В случае, если пациенты, которые лечатся от акромегалии или симптомов, вызванных нейроэндокринным опухолями, получают стабильную дозу Соматулин Аутожелю, инъекции может проводить сам пациент или его близкие после надлежащего тренировки, проведенного медицинским работником. При самостоятельном проведении инъекции пациентом, препарат необходимо вводить в верхнюю внешнюю область бедра. Решение о введении препарата пациентом или лицом, прошла тренировка, принимает врач. Независимо от места введения инъекции, кожу не следует собирать в складку, а иглу нужно вводить быстро на всю ее длину перпендикулярно к поверхности кожи. Необходимо вводить препарат по очереди в правую и левую ягодицы или бедра. Правила введения препарата.Правила введения препарата.Правила введения препарата. Препарат поставляется в готовом для использования предварительно наполненном шприце, оснащенном автоматической системой защиты, автоматически фиксируется после введения препарата для предотвращения укола иглой после использования.Препарат поставляется в готовом для использования предварительно наполненном шприце, оснащенном автоматической системой защиты, автоматически фиксируется после введения препарата для предотвращения укола иглой после использования. Рис. 1Рис. 1 Перед использованием.Перед использованием. Примечание: колпачок (рис. 1а), защитное устройство хода поршня (рис. 1б).Примечание: колпачок (рис. 1а), защитное устройство хода поршня (рис. 1б). Рис. 1а Рис. 1бРис. 1а Рис. 1б Рис. 2Рис. 2 Рис. 2Рис. 2 После использования (игла в защитной системе).После использования (игла в защитной системе). Примечание: защитная система иглы (рис. 2).Примечание: защитная система иглы (рис. 2). При введении препарата следуйте нижеприведенных рекомендаций.При введении препарата следуйте нижеприведенных рекомендаций. 1. Достаньте Соматулин Аутожель из холодильника за 30 минут до проведения инъекции. Не открывайте пакетик к проведению инъекции.1. Достаньте Соматулин Аутожель из холодильника за 30 минут до проведения инъекции. Не открывайте пакетик к проведению инъекции. 2. Перед тем как открыть пакетик, убедитесь, что он поврежден и срок годности не истек (рис. 3). Дата окончания срока годности указана на картонной коробке и на пакетике. Не используйте препарат после истечения срока годности или если упаковка повреждена.2. Перед тем как открыть пакетик, убедитесь, что он поврежден и срок годности не истек (рис. 3). Дата окончания срока годности указана на картонной коробке и на пакетике. Не используйте препарат после истечения срока годности или если упаковка повреждена. Рис. 3Рис. 3 Примечание: mg (мг).Примечание: mg (мг). 3. Вымойте руки с мылом.3. Вымойте руки с мылом. 4. Откройте пакетик и достаньте предварительно наполненный шприц (рис. 4).4. Откройте пакетик и достаньте предварительно наполненный шприц (рис. 4). Рис. 4Рис. 4 5. Выберите место инъекции наружный квадрант ягодиц (если инъекцию проводит медицинский работник или близка пациенту человек) (рис. 5а) или верхняя внешняя часть бедра (если пациент самостоятельно вводит препарат) (рис. 5б).5. Выберите место инъекции наружный квадрант ягодиц (если инъекцию проводит медицинский работник или близка пациенту человек) (рис. 5а) или верхняя внешняя часть бедра (если пациент самостоятельно вводит препарат) (рис. 5б). Рис. 5а Рис. 5бРис. 5а Рис. 5б Чередуйте место инъекции (правый и левый бок) каждый раз, когда вводите препарат.Чередуйте место инъекции (правый и левый бок) каждый раз, когда вводите препарат. 6. Продезинфицируйте место предполагаемой инъекции, избегая растирания кожи.6. Продезинфицируйте место предполагаемой инъекции, избегая растирания кожи. 7. Поверните и снимите защитный устройство хода поршня (рис. 6).7. Поверните и снимите защитный устройство хода поршня (рис. 6). Рис. 6Рис. 6 8. Удалите колпачок с иглы (рис. 7).8. Удалите колпачок с иглы (рис. 7). Рис. 7Рис. 7 9. Держите кожу вокруг места инъекции большим и указательным пальцами (рис. 8а) или (рис. 8б). Без нажатия на кожу в месте инъекции быстро введите иглу на всю длину (глубокие подкожные инъекции) перпендикулярно к коже (рис. 8в).9. Держите кожу вокруг места инъекции большим и указательным пальцами (рис. 8а) или (рис. 8б). Без нажатия на кожу в месте инъекции быстро введите иглу на всю длину (глубокие подкожные инъекции) перпендикулярно к коже (рис. 8в). Примечание: если инъекцию проводит медицинский работник или близка пациенту человек (рис. 8а) или если пациент самостоятельно вводит препарат (8б).Примечание: если инъекцию проводит медицинский работник или близка пациенту человек (рис. 8а) или если пациент самостоятельно вводит препарат (8б). Рис. 8а или Рис. 8бРис. 8а или Рис. 8б Рис. 8вРис. 8в 10. Вводите препарат медленно (обычно необходимо 20 секунд) с равномерным давлением на поршень до момента, когда щелчка.10. Вводите препарат медленно (обычно необходимо 20 секунд) с равномерным давлением на поршень до момента, когда щелчка. Примечание: продолжайте удерживать поршень в нажатом состоянии, чтобы избежать срабатывания автоматической защитной системы (рис. 9).Примечание: продолжайте удерживать поршень в нажатом состоянии, чтобы избежать срабатывания автоматической защитной системы (рис. 9). Рис. 9Рис. 9 11. Не отпуская поршень, извлеките иглу из места инъекции (рис. 10).11. Не отпуская поршень, извлеките иглу из места инъекции (рис. 10). Рис. 10Рис. 10 12. Отпустите поршень. Игла автоматически втягивается в защитную систему, где она будет заблокирована навсегда (рис. 11).12. Отпустите поршень. Игла автоматически втягивается в защитную систему, где она будет заблокирована навсегда (рис. 11). рис.11рис.11 13. Приложите сухой ватный тампон или стерильную марлю к месту инъекции, чтобы предотвратить кровотечение. Не следует растирать и массировать место инъекции после введения.13. Приложите сухой ватный тампон или стерильную марлю к месту инъекции, чтобы предотвратить кровотечение. Не следует растирать и массировать место инъекции после введения. 14. Утилизация использованный шприц согласно инструкции, предоставленной медицинским работником. Не выбрасывайте устройство в общее мусора.14. Утилизация использованный шприц согласно инструкции, предоставленной медицинским работником. Не выбрасывайте устройство в общее мусора. побочные реакциипобочные реакции При проведении клинических исследований были зафиксированы побочные реакции у пациентов, страдающих акромегалией. Побочные реакции представлены в соответствии классов систем органов и классификации частоты: очень часто (≥1 / 10); часто (≥1 / 100 до <1/10); нечасто (≥1 / 1000 до <1/100).При проведении клинических исследований были зафиксированы побочные реакции у пациентов, страдающих акромегалией. Побочные реакции представлены в соответствии классов систем органов и классификации частоты: очень часто (≥1 / 10); часто (≥1 / 100 до <1/10); нечасто (≥1 / 1000 до <1/100). Наиболее распространенными побочными реакциями после терапии ланреотида есть нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта (чаще всего-диарея, боли в животе, обычно слабо выражены или умеренные и временного характера), желчнокаменная болезнь (чаще бессимптомное) и реакции в месте введения (боль, узелки , отверждения). Профиль побочных реакций аналогичный для всех показаний.Наиболее распространенными побочными реакциями после терапии ланреотида есть нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта (чаще всего-диарея, боли в животе, обычно слабо выражены или умеренные и временного характера), желчнокаменная болезнь (чаще бессимптомное) и реакции в месте введения (боль, узелки , отверждения). Профиль побочных реакций аналогичный для всех показаний.

  • Лабораторные показатели: часто-повышение аланинаминотрансферазы (АЛТ) *, отклонение от нормы аспартатаминотрансферазы (АСТ) *, отклонение от нормы аланинаминотрансферазы (АЛТ) *, повышение уровня билирубина в крови *, повышение уровня глюкозы в крови * повышение уровня гликированого гемоглобина * снижение массы тела *; снижение уровня ферментов поджелудочной железы **, нечасто-повышение АсАТ (АСТ) *, повышение уровня щелочной фосфатазы в крови *, отклонение от нормы уровня билирубина в крови * снижение уровня натрия в крови *.
  • Со стороны сердечно — сосудистой системы: часто — синусовая брадикардия *; иногда — приливы крови *.
  • Со стороны нервной системы: часто — головокружение, головная боль, летаргия **.
  • Со стороны пищеварительного тракта: очень часто — диарея, жидкий стул * боли в животе часто — тошнота, рвота, запор, метеоризм, вздутие живота, неприятные ощущения в животе, диспепсия, стеаторея **; иногда — изменение цвета каловых масс *.
  • Со стороны кожи и подкожных тканей: часто — алопеция, гипотрихоз *.
  • Со стороны обмена веществ и питания: часто — гипогликемия, снижение аппетита **, гипергликемия, сахарный диабет.
  • Общие нарушения и реакции в месте введения: часто — астения, утомляемость, реакции в месте введения (боль, отек, затвердение, узелки, зуд).
  • Со стороны пищеварительной системы: очень часто — холелитиаз; распространенные — расширение желчных протоков.
  • Нарушение психики: редко — бессонница.
  • Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани: часто: костно мышечная боль **, миалгия. **
  • Лабораторные показатели: часто-повышение аланинаминотрансферазы (АЛТ) *, отклонение от нормы аспартатаминотрансферазы (АСТ) *, отклонение от нормы аланинаминотрансферазы (АЛТ) *, повышение уровня билирубина в крови *, повышение уровня глюкозы в крови * повышение уровня гликированого гемоглобина * снижение массы тела *; снижение уровня ферментов поджелудочной железы **, нечасто-повышение АсАТ (АСТ) *, повышение уровня щелочной фосфатазы в крови *, отклонение от нормы уровня билирубина в крови * снижение уровня натрия в крови *.Лабораторные показатели: часто-повышение аланинаминотрансферазы (АЛТ) *, отклонение от нормы аспартатаминотрансферазы (АСТ) *, отклонение от нормы аланинаминотрансферазы (АЛТ) *, повышение уровня билирубина в крови *, повышение уровня глюкозы в крови * повышение уровня гликированого гемоглобина * снижение массы тела *; снижение уровня ферментов поджелудочной железы **, нечасто-повышение АсАТ (АСТ) *, повышение уровня щелочной фосфатазы в крови *, отклонение от нормы уровня билирубина в крови * снижение уровня натрия в крови *. Со стороны сердечно — сосудистой системы: часто — синусовая брадикардия *; иногда — приливы крови *.Со стороны сердечно — сосудистой системы: часто — синусовая брадикардия *; иногда — приливы крови *. Со стороны нервной системы: часто — головокружение, головная боль, летаргия **.Со стороны нервной системы: часто — головокружение, головная боль, летаргия **. Со стороны пищеварительного тракта: очень часто — диарея, жидкий стул * боли в животе часто — тошнота, рвота, запор, метеоризм, вздутие живота, неприятные ощущения в животе, диспепсия, стеаторея **; иногда — изменение цвета каловых масс *.Со стороны пищеварительного тракта: очень часто — диарея, жидкий стул * боли в животе часто — тошнота, рвота, запор, метеоризм, вздутие живота, неприятные ощущения в животе, диспепсия, стеаторея **; иногда — изменение цвета каловых масс *. Со стороны кожи и подкожных тканей: часто — алопеция, гипотрихоз *.Со стороны кожи и подкожных тканей: часто — алопеция, гипотрихоз *. Со стороны обмена веществ и питания: часто — гипогликемия, снижение аппетита **, гипергликемия, сахарный диабет.Со стороны обмена веществ и питания: часто — гипогликемия, снижение аппетита **, гипергликемия, сахарный диабет. Общие нарушения и реакции в месте введения: часто — астения, утомляемость, реакции в месте введения (боль, отек, затвердение, узелки, зуд).Общие нарушения и реакции в месте введения: часто — астения, утомляемость, реакции в месте введения (боль, отек, затвердение, узелки, зуд). Со стороны пищеварительной системы: очень часто — холелитиаз; распространенные — расширение желчных протоков.Со стороны пищеварительной системы: очень часто — холелитиаз; распространенные — расширение желчных протоков. Нарушение психики: редко — бессонница.Нарушение психики: редко — бессонница. Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани: часто: костно мышечная боль **, миалгия. **Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани: часто: костно мышечная боль **, миалгия. ** * На основе исследований, проведенных с участием пациентов с акромегалией.* На основе исследований, проведенных с участием пациентов с акромегалией. ** На основе исследований, проведенных с участием пациентов с GEP-NETs.** На основе исследований, проведенных с участием пациентов с GEP-NETs. Исследование безопасности препарата после его выхода на рынок (частота неизвестна)Исследование безопасности препарата после его выхода на рынок (частота неизвестна)Исследование безопасности препарата после его выхода на рынок (частота неизвестна) Со стороны желудочно-кишечного тракта: панкреатит.Со стороны желудочно-кишечного тракта: панкреатит. Со стороны иммунной системы: аллергические реакции (в том числе ангионевротический отек, анафилаксия, гиперчувствительность).Со стороны иммунной системы: аллергические реакции (в том числе ангионевротический отек, анафилаксия, гиперчувствительность). ПередозировкаПередозировка В случае передозировки показана симптоматическая терапия.В случае передозировки показана симптоматическая терапия. Применение в период беременности или кормления грудьюПрименение в период беременности или кормления грудью Исследования на животных не выявили каких-либо тератогенного действия, связанного с ланреотида, во время органогенеза.Исследования на животных не выявили каких-либо тератогенного действия, связанного с ланреотида, во время органогенеза. Количество беременных, принимающих ланреотид, очень ограничено. Препарат следует назначать беременным только в случае крайней необходимости.Количество беременных, принимающих ланреотид, очень ограничено. Препарат следует назначать беременным только в случае крайней необходимости. Неизвестно, попадает данный препарат в грудное молоко. Поскольку многие лекарственные средства попадает в грудное молоко, необходимо принять решение о прекращении кормления грудью или отмене препарата, принимая во внимание необходимость для матери лечения.Неизвестно, попадает данный препарат в грудное молоко. Поскольку многие лекарственные средства попадает в грудное молоко, необходимо принять решение о прекращении кормления грудью или отмене препарата, принимая во внимание необходимость для матери лечения. Фертильность.Фертильность.Фертильность. Снижение фертильности наблюдалось у самок крыс за счет ингибирования секреции гормона роста при применении в дозах, превышающих терапевтические дозы для человека.Снижение фертильности наблюдалось у самок крыс за счет ингибирования секреции гормона роста при применении в дозах, превышающих терапевтические дозы для человека. детидети Препарат не рекомендуется применять в связи с отсутствием информации о безопасности и эффективности.Препарат не рекомендуется применять в связи с отсутствием информации о безопасности и эффективности. Особые меры безопасностиОсобые меры безопасности Соматулин Аутожель 60 мг, 90 мг, 120 мг, раствор для инъекций пролонгированного высвобождения в предварительно наполненном шприце, предназначенный для немедленного применения после открытия защитного пакетика. Важно четко соблюдать правила применения препарата согласно инструкции по применению препарата. Не используйте препарат, если защитная упаковка повреждена или вскрыта. Неиспользованный препарат и отходы необходимо утилизировать согласно инструкциям, полученным от медицинского работника.Соматулин Аутожель 60 мг, 90 мг, 120 мг, раствор для инъекций пролонгированного высвобождения в предварительно наполненном шприце, предназначенный для немедленного применения после открытия защитного пакетика. Важно четко соблюдать правила применения препарата согласно инструкции по применению препарата. Не используйте препарат, если защитная упаковка повреждена или вскрыта. Неиспользованный препарат и отходы необходимо утилизировать согласно инструкциям, полученным от медицинского работника. особенности примененияособенности применения

  • Ланреотид может снижать моторику желчного пузыря и вызвать желчнокаменной болезни. Поэтому может возникнуть необходимость в проведении периодического осмотра. При длительном лечении рекомендуется проведение эхографии желчного пузыря перед лечением и каждые 6 месяцев.
  • Ланреотид, подобно соматостатина и других его аналогов, подавляет секрецию инсулина и глюкагона. Поэтому у пациентов, проходящих лечение ланреотида, могут наблюдаться гипогликемия и гипергликемия. Необходимо наблюдать за уровнем глюкозы в крови в начале терапии ланреотида или при изменении дозы. Терапию диабета нужно откорректировать. Для пациентов, страдающих диабетом и получают инсулин, дозу инсулина в начале снижают до 25%, затем корректируют согласно уровню глюкозы в крови, который необходимо контролировать с началом лечения.
  • Наблюдалось незначительное снижение функции щитовидной железы при терапии ланреотида у пациентов акромегалией, хотя клинический гипотиреоз встречается редко. При проявлении симптоматики рекомендуется проведение тестирования функции щитовидной железы.
  • У пациентов с акромегалией и первичной тиреотропного аденомой лечения ланреотида должно сопровождаться контролем по объему гипофизарной опухоли.
  • У пациентов, не имеющих сопутствующих кардиологических проблем, ланреотид может вызвать снижение частоты сердечных сокращений, хотя состояние не граничит непременно с брадикардией. У пациентов с доклинической стадией сердечных нарушений может проявиться синусовая брадикардия. Необходимо осторожно начинать лечение ланреотида пациентам с брадикардией.
  • Проявления значительного и длительного увеличения стеатореи предусматривают комплиментарное назначения панкреатических экстрактов.
  • Ланреотид может снижать моторику желчного пузыря и вызвать желчнокаменной болезни. Поэтому может возникнуть необходимость в проведении периодического осмотра. При длительном лечении рекомендуется проведение эхографии желчного пузыря перед лечением и каждые 6 месяцев.Ланреотид может снижать моторику желчного пузыря и вызвать желчнокаменной болезни. Поэтому может возникнуть необходимость в проведении периодического осмотра. При длительном лечении рекомендуется проведение эхографии желчного пузыря перед лечением и каждые 6 месяцев. Ланреотид, подобно соматостатина и других его аналогов, подавляет секрецию инсулина и глюкагона. Поэтому у пациентов, проходящих лечение ланреотида, могут наблюдаться гипогликемия и гипергликемия. Необходимо наблюдать за уровнем глюкозы в крови в начале терапии ланреотида или при изменении дозы. Терапию диабета нужно откорректировать. Для пациентов, страдающих диабетом и получают инсулин, дозу инсулина в начале снижают до 25%, затем корректируют согласно уровню глюкозы в крови, который необходимо контролировать с началом лечения.Ланреотид, подобно соматостатина и других его аналогов, подавляет секрецию инсулина и глюкагона. Поэтому у пациентов, проходящих лечение ланреотида, могут наблюдаться гипогликемия и гипергликемия. Необходимо наблюдать за уровнем глюкозы в крови в начале терапии ланреотида или при изменении дозы. Терапию диабета нужно откорректировать. Для пациентов, страдающих диабетом и получают инсулин, дозу инсулина в начале снижают до 25%, затем корректируют согласно уровню глюкозы в крови, который необходимо контролировать с началом лечения. Наблюдалось незначительное снижение функции щитовидной железы при терапии ланреотида у пациентов акромегалией, хотя клинический гипотиреоз встречается редко. При проявлении симптоматики рекомендуется проведение тестирования функции щитовидной железы.Наблюдалось незначительное снижение функции щитовидной железы при терапии ланреотида у пациентов акромегалией, хотя клинический гипотиреоз встречается редко. При проявлении симптоматики рекомендуется проведение тестирования функции щитовидной железы. У пациентов с акромегалией и первичной тиреотропного аденомой лечения ланреотида должно сопровождаться контролем по объему гипофизарной опухоли.У пациентов с акромегалией и первичной тиреотропного аденомой лечения ланреотида должно сопровождаться контролем по объему гипофизарной опухоли. У пациентов, не имеющих сопутствующих кардиологических проблем, ланреотид может вызвать снижение частоты сердечных сокращений, хотя состояние не граничит непременно с брадикардией. У пациентов с доклинической стадией сердечных нарушений может проявиться синусовая брадикардия. Необходимо осторожно начинать лечение ланреотида пациентам с брадикардией.У пациентов, не имеющих сопутствующих кардиологических проблем, ланреотид может вызвать снижение частоты сердечных сокращений, хотя состояние не граничит непременно с брадикардией. У пациентов с доклинической стадией сердечных нарушений может проявиться синусовая брадикардия. Необходимо осторожно начинать лечение ланреотида пациентам с брадикардией. Проявления значительного и длительного увеличения стеатореи предусматривают комплиментарное назначения панкреатических экстрактов.Проявления значительного и длительного увеличения стеатореи предусматривают комплиментарное назначения панкреатических экстрактов. Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмамиСпособность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами Во время лечения необходимо соблюдать осторожность при управлении автотранспортом и занятия другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.Во время лечения необходимо соблюдать осторожность при управлении автотранспортом и занятия другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействийВзаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий Взаимодействия, предусматривающие соблюдение мер в случае применения.Взаимодействия, предусматривающие соблюдение мер в случае применения.Взаимодействия, предусматривающие соблюдение мер в случае применения. Циклоспорин (перорально): снижение уровня циклоспорина в крови (снижение всасывания циклоспорина в кишечнике). Увеличить дозу циклоспорина с проведением контроля за уровнем циркуляции крови и снизить дозы после прекращения лечения ланреотида.Циклоспорин (перорально):Циклоспорин (перорально): снижение уровня циклоспорина в крови (снижение всасывания циклоспорина в кишечнике). Увеличить дозу циклоспорина с проведением контроля за уровнем циркуляции крови и снизить дозы после прекращения лечения ланреотида. Инсулин, глитазоны, репаглинид, препараты сульфонилмочевины: риск гипогликемии и гипергликемии: снижение потребности в лечении диабета после снижения или повышения секреции эндогенного глюкагона. Необходимо усилить контроль за гликемии пациента, а дозы препаратов, применяемых в терапии диабета, следует в случае необходимости корректировать во время лечения ланреотида.Инсулин, глитазоны, репаглинид, препараты сульфонилмочевины:Инсулин, глитазоны, репаглинид, препараты сульфонилмочевины: риск гипогликемии и гипергликемии: снижение потребности в лечении диабета после снижения или повышения секреции эндогенного глюкагона. Необходимо усилить контроль за гликемии пациента, а дозы препаратов, применяемых в терапии диабета, следует в случае необходимости корректировать во время лечения ланреотида.

  • Совместное применение препаратов, индуцирующих брадикардии (например бета-блокаторов) может вызвать аддитивный эффект на несколько снижен ритм сердечных сокращений, вызванных ланреотида. Может потребоваться коррекция такого совместного применения препаратов (см. Раздел « Особенности применения» )
  • Ограниченные опубликованные данные показывают, что аналоги соматостатина могут снижать метаболический клиренс соединений, которые, как известно, метаболизируются ферментами-цитохромами 450. Возможно, это происходит из-за подавления гормона роста. Поскольку невозможно исключить то, что ланреотид может иметь подобный эффект, другие лекарственные средства, главным образом метаболизируется ферментом CYP3A4 и имеющих невысокий терапевтический индекс (например хинидин), следует применять с осторожностью.
  • Совместное применение препаратов, индуцирующих брадикардии (например бета-блокаторов) может вызвать аддитивный эффект на несколько снижен ритм сердечных сокращений, вызванных ланреотида. Может потребоваться коррекция такого совместного применения препаратов (см. Раздел « Особенности применения» )Совместное применение препаратов, индуцирующих брадикардии (например бета-блокаторов) может вызвать аддитивный эффект на несколько снижен ритм сердечных сокращений, вызванных ланреотида. Может потребоваться коррекция такого совместного применения препаратов (см. Раздел « Особенности применения»Особенности применения» ) Ограниченные опубликованные данные показывают, что аналоги соматостатина могут снижать метаболический клиренс соединений, которые, как известно, метаболизируются ферментами-цитохромами 450. Возможно, это происходит из-за подавления гормона роста. Поскольку невозможно исключить то, что ланреотид может иметь подобный эффект, другие лекарственные средства, главным образом метаболизируется ферментом CYP3A4 и имеющих невысокий терапевтический индекс (например хинидин), следует применять с осторожностью.Ограниченные опубликованные данные показывают, что аналоги соматостатина могут снижать метаболический клиренс соединений, которые, как известно, метаболизируются ферментами-цитохромами 450. Возможно, это происходит из-за подавления гормона роста. Поскольку невозможно исключить то, что ланреотид может иметь подобный эффект, другие лекарственные средства, главным образом метаболизируется ферментом CYP3A4 и имеющих невысокий терапевтический индекс (например хинидин), следует применять с осторожностью. Фармакологические свойстваФармакологические свойства Фармакологические.Фармакологические.Фармакологические. Ланреотид представляет собой октапептид, аналог природного соматостатина. Подобно природного соматостатина, ланреотид подавляет ряд эндокринных, нейроэндокринных, экзокринных и паракринных механизмов. Обнаружена выраженная тропность ланреотида к соматостатинових рецепторов человека SSTR 2 и 5, низкая тропность к SSTR 1, 3 и 4. Считается, что активация соматостатинових рецепторов человека SSTR 2 и 5 является основным механизмом, лежащим в основе подавления секреции гормона роста (GH). Ланреотид более активен, чем природный соматостатин, и имеет более продолжительное действие. При этом выражена селективность относительно гормона роста по сравнению с инсулином позволяет применять препарат в лечении акромегалии.Ланреотид представляет собой октапептид, аналог природного соматостатина. Подобно природного соматостатина, ланреотид подавляет ряд эндокринных, нейроэндокринных, экзокринных и паракринных механизмов. Обнаружена выраженная тропность ланреотида к соматостатинових рецепторов человека SSTR 2 и 5, низкая тропность к SSTR 1, 3 и 4. Считается, что активация соматостатинових рецепторов человека SSTR 2 и 5 является основным механизмом, лежащим в основе подавления секреции гормона роста (GH). Ланреотид более активен, чем природный соматостатин, и имеет более продолжительное действие. При этом выражена селективность относительно гормона роста по сравнению с инсулином позволяет применять препарат в лечении акромегалии. Ланреотид, подобно соматостатина, оказывает общее экзокринную антисекреторной действие. Он подавляет базальную секрецию мотилину, желудочных ингибирующих пептидов и полипептидов поджелудочной железы, но не оказывает значительного воздействия на секрецию пищеварительных ферментов или желудочную секрецию. Кроме того, он снижает уровень плазменного хромогранину А и 5-HIAA (5-гидроксииндолуксусной кислоты) мочевой кислоты у пациентов с GEP-NETs и повышенным уровнем этих опухолевых маркеров. Ланреотид значительно подавляет связано с приемом пищи усиление кровообращения в верхней брыжеечной артерии и воротной вене. Ланреотид значительно уменьшает гидроелектролитичну секрецию в тощей кишке (секрецию воды, натрия, калия и хлоридов), которая стимулируется простагландином Е1. Ланреотид снижает уровень пролактина у пациентов с акромегалией, получающих лечение в течение длительного времени. Ланреотид оказывает угнетающее действие на экзокринную кишечную секрецию, мае гормоны и механизм образования клеточных протофибрилл при его применении в терапии симптомов эндокринных опухолей желудочно-кишечного тракта, особенно карциноидном опухолей.Ланреотид, подобно соматостатина, оказывает общее экзокринную антисекреторной действие. Он подавляет базальную секрецию мотилину, желудочных ингибирующих пептидов и полипептидов поджелудочной железы, но не оказывает значительного воздействия на секрецию пищеварительных ферментов или желудочную секрецию. Кроме того, он снижает уровень плазменного хромогранину А и 5-HIAA (5-гидроксииндолуксусной кислоты) мочевой кислоты у пациентов с GEP-NETs и повышенным уровнем этих опухолевых маркеров. Ланреотид значительно подавляет связано с приемом пищи усиление кровообращения в верхней брыжеечной артерии и воротной вене. Ланреотид значительно уменьшает гидроелектролитичну секрецию в тощей кишке (секрецию воды, натрия, калия и хлоридов), которая стимулируется простагландином Е1. Ланреотид снижает уровень пролактина у пациентов с акромегалией, получающих лечение в течение длительного времени. Ланреотид оказывает угнетающее действие на экзокринную кишечную секрецию, мае гормоны и механизм образования клеточных протофибрилл при его применении в терапии симптомов эндокринных опухолей желудочно-кишечного тракта, особенно карциноидном опухолей. Было проведено 96-недельное рандомизированное, двойное слепое, многоцентровое исследование III фазы фиксированной длительности с применением препарата Соматулин Аутожель пациентам с нейроэндокринными опухолями желудочно-кишечного тракта или поджелудочной железы для оценки антипролиферативное действия ланреотида. Пациенты были рандомизированы 1: 1 для получения препарата Соматулин Аутожель 120 мг каждые 28 дней (n = 101) или плацебо (n = 103). Рандомизация была стратифицированная по предварительному терапией и наличием / отсутствием прогресса на исходном уровне по оценке RECIST 1.0 (Критерии оценки ответа при солидных опухолях) в течение скрининговой фазы продолжительностью 3-6 месяцев. Пациенты страдали неоперабельные метастатические и / или местно заболевания с гистологически подтвержденными хорошо или умеренно дифференцированными опухолями, с первичной локализацией в поджелудочной железе (44,6% пациентов), средней кишке (35,8% пациентов), задней кишке (6,9% ) или же с другой / неизвестной первичной локализации (12,7%). 69% пациентов с GEP-NET имели опухоли 1-й степени дифференцировки (G1), которые определялись по индексу пролиферации Ki67 ≤ 2% (50,5% от общей популяции пациентов) или митотическим индексом <2 митозы / 10 в поле зрения ( 18,5% от общей популяции пациентов), а 30% пациентов с GEP-NET имели опухоли в нижнем диапазоне 2-й степени (G2), которые определялись по индексу Ki67> 2% -≤10%. В 1% пациентов сведения о степени были недоступны. Из исследования были исключены пациенты с GEP-NET степени G2 с высшим индексом пролиферации клеток (Ki 67> 10% -≤20%) и нейроэндокринными карциномами желудочно-кишечного тракта или поджелудочной железы степени G3 (индекс Ki 67> 20%).Было проведено 96-недельное рандомизированное, двойное слепое, многоцентровое исследование III фазы фиксированной длительности с применением препарата Соматулин Аутожель пациентам с нейроэндокринными опухолями желудочно-кишечного тракта или поджелудочной железы для оценки антипролиферативное действия ланреотида. Пациенты были рандомизированы 1: 1 для получения препарата Соматулин Аутожель 120 мг каждые 28 дней (n = 101) или плацебо (n = 103). Рандомизация была стратифицированная по предварительному терапией и наличием / отсутствием прогресса на исходном уровне по оценке RECIST 1.0 (Критерии оценки ответа при солидных опухолях) в течение скрининговой фазы продолжительностью 3-6 месяцев. Пациенты страдали неоперабельные метастатические и / или местно заболевания с гистологически подтвержденными хорошо или умеренно дифференцированными опухолями, с первичной локализацией в поджелудочной железе (44,6% пациентов), средней кишке (35,8% пациентов), задней кишке (6,9% ) или же с другой / неизвестной первичной локализации (12,7%). 69% пациентов с GEP-NET имели опухоли 1-й степени дифференцировки (G1), которые определялись по индексу пролиферации Ki67 ≤ 2% (50,5% от общей популяции пациентов) или митотическим индексом <2 митозы / 10 в поле зрения ( 18,5% от общей популяции пациентов), а 30% пациентов с GEP-NET имели опухоли в нижнем диапазоне 2-й степени (G2), которые определялись по индексу Ki67> 2% -≤10%. В 1% пациентов сведения о степени были недоступны. Из исследования были исключены пациенты с GEP-NET степени G2 с высшим индексом пролиферации клеток (Ki 67> 10% -≤20%) и нейроэндокринными карциномами желудочно-кишечного тракта или поджелудочной железы степени G3 (индекс Ki 67> 20%). В общем, 52,5% пациентов имели печеночная опухолевое нагрузка ≤10%, 14,5% имели печеночную опухолевую массу> 10, а ≤25% и 33% имели печеночную опухолевую массу> 25%.В общем, 52,5% пациентов имели печеночная опухолевое нагрузка ≤10%, 14,5% имели печеночную опухолевую массу> 10, а ≤25% и 33% имели печеночную опухолевую массу> 25%. Основной конечной точкой была выживаемость без прогрессирования заболевания (PFS), измеренная до прогрессирования заболевания по RECIST 1.0 или смерти в течение 96 недель после начала лечения. При анализе PFS использовалось независимое централизованное радиологическое оценки прогрессирования заболевания.Основной конечной точкой была выживаемость без прогрессирования заболевания (PFS), измеренная до прогрессирования заболевания по RECIST 1.0 или смерти в течение 96 недель после начала лечения. При анализе PFS использовалось независимое централизованное радиологическое оценки прогрессирования заболевания. Благотворное влияние ланреотида на снижение риска прогрессирования или смерти был постоянным, независимо от локализации первичной опухоли, печеночной опухолевой нагрузки, предшествующей химиотерапии, исходного значения Ki67, степени дифференцировки опухоли или других предварительно определенных характеристик. Клинически значимый положительный эффект от лечения Соматулин Аутожель наблюдался у пациентов с опухолями происхождением из поджелудочной железы, средней кишки, или другого / неизвестного происхождения, как в общей популяции исследования. Ограниченное количество пациентов с опухолями задней кишки (14/204) влияние на сложность интерпретации результатов в этой подгруппе. На основании имеющихся данных можно предположить отсутствие эффекта ланреотида у этих пациентов. Переход с плацебо на немаскируемых Соматулин Аутожель в расширенном исследовании состоялся в 45,6% (47/103) пациентов.Благотворное влияние ланреотида на снижение риска прогрессирования или смерти был постоянным, независимо от локализации первичной опухоли, печеночной опухолевой нагрузки, предшествующей химиотерапии, исходного значения Ki67, степени дифференцировки опухоли или других предварительно определенных характеристик. Клинически значимый положительный эффект от лечения Соматулин Аутожель наблюдался у пациентов с опухолями происхождением из поджелудочной железы, средней кишки, или другого / неизвестного происхождения, как в общей популяции исследования. Ограниченное количество пациентов с опухолями задней кишки (14/204) влияние на сложность интерпретации результатов в этой подгруппе. На основании имеющихся данных можно предположить отсутствие эффекта ланреотида у этих пациентов. Переход с плацебо на немаскируемых Соматулин Аутожель в расширенном исследовании состоялся в 45,6% (47/103) пациентов. Фармакокинетика.Фармакокинетика.Фармакокинетика. Фармакокинетические параметры ланреотида после введения здоровым добровольцам обнаружили ограничен внесосудистое распределение с равновесным объемом распределения 16,1 л. Общий клиренс составлял 23,7 л / ч, период полувыведения-1,14 часа, а среднее время удержания-0,68 часа. При проведении исследований экскреции менее 5% ланреотида попадали в мочу и менее 0,5% -ную неизмененном виде в кал, что свидетельствует о некоторой билиарной экскреции.Фармакокинетические параметры ланреотида после введения здоровым добровольцам обнаружили ограничен внесосудистое распределение с равновесным объемом распределения 16,1 л. Общий клиренс составлял 23,7 л / ч, период полувыведения-1,14 часа, а среднее время удержания-0,68 часа. При проведении исследований экскреции менее 5% ланреотида попадали в мочу и менее 0,5% -ную неизмененном виде в кал, что свидетельствует о некоторой билиарной экскреции. После глубокого подкожного введения Соматулин Аутожелю 60 мг, 90 мг и 120 мг у здоровых добровольцев, концентрация ланреотида увеличивается до достижения средней максимальной концентрации в сыворотке крови 4,25, 8,39 и 6,79 нг / мл. Значение C max достигается в течение первых суток после введения через 8, 12 и 7:00 соответственно (среднее значение). В среднем период полувыведения составляет 23,3, 27,4 и 30,1 дня соответственно. Через 4 недели средние концентрации ланреотида в сыворотке составляли 0,9, 1,11 и 1,69 нг / мл соответственно. Биодоступность-73,4, 69,0 и 78,4% соответственно.После глубокого подкожного введения Соматулин Аутожелю 60 мг, 90 мг и 120 мг у здоровых добровольцев, концентрация ланреотида увеличивается до достижения средней максимальной концентрации в сыворотке крови 4,25, 8,39 и 6,79 нг / мл. Значение C maxmax достигается в течение первых суток после введения через 8, 12 и 7:00 соответственно (среднее значение). В среднем период полувыведения составляет 23,3, 27,4 и 30,1 дня соответственно. Через 4 недели средние концентрации ланреотида в сыворотке составляли 0,9, 1,11 и 1,69 нг / мл соответственно. Биодоступность-73,4, 69,0 и 78,4% соответственно. После глубокого подкожного введения Соматулин Аутожелю 60 мг, 90 мг и 120 мг у пациентов с акромегалией значение средней максимальной концентрации в сыворотке крови 1,6, 3,5 и 3,1 нг / мл достигается в течение первых суток после введения через 6, 6После глубокого подкожного введения Соматулин Аутожелю 60 мг, 90 мг и 120 мг у пациентов с акромегалией значение средней максимальной концентрации в сыворотке крови 1,6, 3,5 и 3,1 нг / мл достигается в течение первых суток после введения через 6, 6 и 24 часа соответственно с последующим снижением. Через 4 недели после введения препарата средние концентрации ланреотида в сыворотке составляли 0,7, 1,0 и 1,4 нг / мл соответственно.и 24 часа соответственно с последующим снижением. Через 4 недели после введения препарата средние концентрации ланреотида в сыворотке составляли 0,7, 1,0 и 1,4 нг / мл соответственно. Устойчивый уровень ланреотида достигается в среднем после 4 инъекций каждые 4 недели. В среднем после 4 инъекций каждые 4 недели средние значения C max составляли 3,8, 5,7 и 7,7 нг / мл для дозировок 60 мг, 90 мг и 120 мг соответственно, средние значения C min  составляли 1,8, 2,5 и 3,8 нг / мл.Устойчивый уровень ланреотида достигается в среднем после 4 инъекций каждые 4 недели. В среднем после 4 инъекций каждые 4 недели средние значения C maxmax составляли 3,8, 5,7 и 7,7 нг / мл для дозировок 60 мг, 90 мг и 120 мг соответственно, средние значения C minmin  составляли 1,8, 2,5 и 3,8 нг / мл. Линейные фармакокинетические профили высвобождения наблюдались после глубокого подкожного введения препарата Соматулин Аутожель 60 мг, 90 мг и 120 мг у пациентов с акромегалией. Уровень ланреотида в сыворотке, полученной после трех глубоких подкожных инъекций препарата Соматулин Аутожель 60 мг, 90 мг или 120 мг каждые 28 дней схож с уровнем ланреотида в сыворотке крови у пациентов с акромегалией, ранее получавших внутримышечные инъекции Соматулин 30 мг каждые 14, 10 и 7 дней соответственно.Линейные фармакокинетические профили высвобождения наблюдались после глубокого подкожного введения препарата Соматулин Аутожель 60 мг, 90 мг и 120 мг у пациентов с акромегалией. Уровень ланреотида в сыворотке, полученной после трех глубоких подкожных инъекций препарата Соматулин Аутожель 60 мг, 90 мг или 120 мг каждые 28 дней схож с уровнем ланреотида в сыворотке крови у пациентов с акромегалией, ранее получавших внутримышечные инъекции Соматулин 30 мг каждые 14, 10 и 7 дней соответственно. В популяции фармакокинетического анализа в 290 пациентов с GEP-NET, которые получали Соматулин Аутожель в дозе 120 мг, наблюдалось быстрое первоначальное высвобождение со средними значениями C max 7,49 ± 7,58 нг / мл, что достигалось в течение первого дня после однократного введения. Статическая концентрация была достигнута после 5 инъекций препарата Соматулин Аутожель 120 мг каждые 28 дней и поддерживалась до последней оценки (до 96 недель после первой инъекции). В стационарном состоянии средние значения C max были 13,9 ± 7,44 нг / мл и средние уровни в сыворотке составляли 6,56 ± 1,99 нг / мл. Период полураспада составлял 49,8 ± 28,0 дней.В популяции фармакокинетического анализа в 290 пациентов с GEP-NET, которые получали Соматулин Аутожель в дозе 120 мг, наблюдалось быстрое первоначальное высвобождение со средними значениями C maxmax 7,49 ± 7,58 нг / мл, что достигалось в течение первого дня после однократного введения. Статическая концентрация была достигнута после 5 инъекций препарата Соматулин Аутожель 120 мг каждые 28 дней и поддерживалась до последней оценки (до 96 недель после первой инъекции). В стационарном состоянии средние значения C maxmax были 13,9 ± 7,44 нг / мл и средние уровни в сыворотке составляли 6,56 ± 1,99 нг / мл. Период полураспада составлял 49,8 ± 28,0 дней. Почечная / печеночная недостаточность. Почечная / печеночная недостаточность. Почечная / печеночная недостаточность. Участники исследования с острой почечной недостаточностью показывают в среднем 2-кратное снижение общего сывороточного клиренса с постепенным повышением периода полувыведения и AUC. У участников с умеренной и острой печеночной недостаточностью наблюдалось снижение клиренса (30%). Объем распределения и среднее время удержания выросли во всех взрослых участников с печеночной недостаточностью всех стадий. Влияние на клиренс ланреотида не наблюдалось в популяции фармакокинетического анализа у пациентов с GEP-NET, включая 165 пациентов с легкой и умеренной почечной недостаточностью (106 и 59 пациентов соответственно), получавших Соматулин Аутожель. У пациентов с GEP-NET и тяжелыми нарушениями функции почек такие данные не изучались. У пациентов с GEP-NET и нарушением функции печени (показатели по Child-Pugh) такие данные не изучались. Нет необходимости менять начальную дозу для пациентов с почечной и печеночной недостаточностью, поскольку предполагают, что концентрации ланреотида в сыворотке в такой группы пациентов будет в пределах показателей сывороточной концентрации, безопасно переносится здоровыми добровольцами.Участники исследования с острой почечной недостаточностью показывают в среднем 2-кратное снижение общего сывороточного клиренса с постепенным повышением периода полувыведения и AUC. У участников с умеренной и острой печеночной недостаточностью наблюдалось снижение клиренса (30%). Объем распределения и среднее время удержания выросли во всех взрослых участников с печеночной недостаточностью всех стадий. Влияние на клиренс ланреотида не наблюдалось в популяции фармакокинетического анализа у пациентов с GEP-NET, включая 165 пациентов с легкой и умеренной почечной недостаточностью (106 и 59 пациентов соответственно), получавших Соматулин Аутожель. У пациентов с GEP-NET и тяжелыми нарушениями функции почек такие данные не изучались. У пациентов с GEP-NET и нарушением функции печени (показатели по Child-Pugh) такие данные не изучались. Нет необходимости менять начальную дозу для пациентов с почечной и печеночной недостаточностью, поскольку предполагают, что концентрации ланреотида в сыворотке в такой группы пациентов будет в пределах показателей сывороточной концентрации, безопасно переносится здоровыми добровольцами. Пожилые пациенты.Пожилые пациенты.Пожилые пациенты. Пожилые пациенты показывают повышение периода полувыведения и среднего содержания по сравнению с данными показателями у здоровых добровольцев. Нет необходимости менять начальную дозу для пожилых пациентов, поскольку предполагают, что концентрация ланреотида в сыворотке в такой группы пациентов будет в пределах показателей сывороточной концентрации, безопасно переносится здоровыми добровольцами.Пожилые пациенты показывают повышение периода полувыведения и среднего содержания по сравнению с данными показателями у здоровых добровольцев. Нет необходимости менять начальную дозу для пожилых пациентов, поскольку предполагают, что концентрация ланреотида в сыворотке в такой группы пациентов будет в пределах показателей сывороточной концентрации, безопасно переносится здоровыми добровольцами. В популяции фармакокинетического анализа у пациентов с GEP-NET, включая 122 пациента в возрасте от 65 до 85 лет, не наблюдалось никакого влияния возраста на клиренс и объем распределения ланреотида.В популяции фармакокинетического анализа у пациентов с GEP-NET, включая 122 пациента в возрасте от 65 до 85 лет, не наблюдалось никакого влияния возраста на клиренс и объем распределения ланреотида. Основные физико-химические свойстваОсновные физико-химические свойства гелеобразный раствор от белого до бледно-желтого цвета.гелеобразный раствор от белого до бледно-желтого цвета. срок годностисрок годности 2 года.2 года. условия храненияусловия хранения Хранить в недоступном для детей месте.Хранить в недоступном для детей месте. Хранить при температуре от +2 до + 8 ° С в оригинальной упаковке. Не замораживать.Хранить при температуре от +2 до + 8 ° С в оригинальной упаковке. Не замораживать. Для немедленного использования после открытия пакетике.Для немедленного использования после открытия пакетике. упаковкаупаковка По 1 предварительно наполненном шприце для одноразового использования емкостью 0,5 мл с автоматической защитной системой, 1 иглой (1,2х20 мм) в защитном пластиковом колпачке, в многослойном пакетике в картонной коробке.По 1 предварительно наполненном шприце для одноразового использования емкостью 0,5 мл с автоматической защитной системой, 1 иглой (1,2х20 мм) в защитном пластиковом колпачке, в многослойном пакетике в картонной коробке.

    Leave a reply