Тасигна (Tasigna) — інструкція по застосуванню

Перейти в Аптеку и заказать

Тасигна (Tasigna) — інструкція по застосуванню

Міжнародне найменуванняTasigna

Склад і форма випуску

Капсули тверді желатинові, розмір №0, непрозорі, світло-жовтого кольору, з осьовою маркуванням «NVR» і «TKI» червоного кольору; вміст капсул — порошок білого або майже білого кольору. В 1 капс. міститься: нілотініб гідрохлориду моногідрат — 220.6 мг, що відповідає вмісту 200 мг нилотиниба. Допоміжні речовини: лактози моногідрат — 156.11 мг, кросповідон — 15.91 мг, полоксамер 188 — 3.18 мг, кремнію діоксид колоїдний — 2.1 мг, магнію стеарат — 2.1 мг. Склад оболонки капсули: желатин — 98.82%, титану діоксид (Е171) — 1%, барвник заліза оксид жовтий (Е172) — 0.18%. Склад чорнила: шелак (Е904), пропіленгліколь, барвник заліза оксид червоний (Е172), калію гідроксид, вода. Форма випуску: капс. 150 мг або 200 мг: 4 шт. — блістери (7) — пачки картонні (1 або 4 шт), 8 шт. — блістери (5) — пачки картонні (1 або 3 шт) — коробки картонні..

Клініко-фармакологічна група

Протипухлинний препарат. Інгібітор протеинтирозинкиназы

Фармако-терапевтична група

Протипухлинний засіб (протеинтирозин-кінази інгібітор)

  • Фармакологічна дія
  • Фармакокінетика
  • Показання до застосування
  • Протипоказання до застосування
  • Побічні ефекти

Фармакологічна дія

Нілотініб ефективно інгібує тирозинкиназную активність Bcr-Abl онкопротеина клітинних ліній і первинно позитивних по філадельфійської хромосоми (Ph-позитивних) лейкозних клітин.

Препарат володіє високою спорідненістю до ділянок зв’язування з АТФ і, таким чином, має виражену інгібуючу вплив на вільний тип Bcr-Abl онкопротеина, а також демонструє активність щодо іматиніб-резистентних 32/33 мутантних форм Bcr-Abl-тирозинкінази, за винятком T315I мутації. Нілотініб селективно інгібує проліферацію і індукує апоптоз клітинних ліній і Ph-позитивних лейкозних клітин у пацієнтів з хронічним мієлолейкозом (ХМЛ).

Нілотініб не виявляє або виявляє незначний вплив на інші відомі протеїнкінази (включаючи кіназу білків сімейства Src), крім кіназ, що мають рецептори до факторів росту тромбоцитів, Kit-рецептори і эфриновые рецептори. Інгібування протеїнкінази даного типу відбувається при концентраціях препарату в межах діапазону терапевтичних доз, рекомендованих для лікування ХМЛ при пероральному прийомі.

Поточні клінічні дослідження, присвячені оцінці ефективності застосування нилотиниба у пацієнтів з непереносимістю або резистентністю до іматініб (в хронічній фазі та фазі акселерації), показали, що великий цитогенетичний відповідь склав 52%. Причому цей ефект розвивався досить швидко — протягом перших 3 міс терапії (медіана — 2,8 міс) і зберігався на тлі лікування препаратом.

Фармакокінетика

Всмоктування

Після прийому внутрішньо абсорбція нилотиниба становить близько 30%. Середня Tmax препарату в плазмі крові становить близько 3 год. У здорових добровольців при одночасному прийомі препарату з їжею максимальна концентрація і AUC нилотиниба збільшувалися на 112% і 82% відповідно, порівняно з застосуванням нилотиниба натщесерце. При прийомі препарату через 30 хв або 2 год після прийому їжі біодоступність нилотиниба підвищується на 29% і 15% відповідно. У пацієнтів, які перенесли тотальну або часткову гастрэктомию, всмоктування нилотиниба (відносна біодоступність) знижується приблизно на 48% і 22% відповідно.

Одноразове застосування нилотиниба в дозі 400 мг у вигляді розчиненого у чайній ложці яблучного пюре вмісту двох капсул по 200 мг биоэквивалентно застосування 2 інтактних капсул по 200 мг.

Розподіл

Співвідношення концентрацій нилотиниба в крові та плазмі становить 0.71. Зв’язування з білками плазми in vitro становить близько 98%.

У рівноважному стані системна експозиція нилотиниба була дозозависимой. Однак при застосуванні препарату в дозі, що перевищує 400 мг 1 раз/добу, підвищення експозиції нилотиниба в залежності від збільшення дози препарату було виражено в меншій мірі.

Добова Css нилотиниба в плазмі була на 35% вище при застосуванні в дозі 400 мг 2 рази/добу, ніж при застосуванні у дозі 800 мг 1 раз/добу. AUC нилотиниба при прийомі у дозі 400 мг 2 рази/добу була приблизно на 13.4% вище від такої при застосуванні препарату в дозі 300 мг 2 рази/добу. При прийомі препарату протягом 12 місяців всередину в дозі 400 мг 2 рази/добу Cmin і Cmax нилотиниба на 15.7% і 14.8% були вищими таких при застосуванні препарату в дозі 300 мг 2 рази/добу відповідно. Не було відмічено значного збільшення Css нилотиниба при підвищенні дози до 400 мг 2 рази/добу до 600 мг 2 рази/добу. Плазмова експозиція нилотиниба в період між застосуванням першої дози і досягненням Css підвищується приблизно у 2 рази при прийомі препарату 1 раз/добу та у 3.8 раз при прийомі 2 рази/добу. Css досягалася до 8-го дня.

Метаболізм

У здорових добровольців основними шляхами метаболізму нилотиниба є окислення та гідроксилювання. У плазмі крові нілотініб циркулює в основному в незміненому вигляді. Всі метаболіти нилотиниба мають незначну фармакологічну активність.

Виведення

Після одноразового застосування нилотиниба у здорових добровольців, більше 90% дози виводиться протягом 7 днів, в основному з калом. 69% препарату виводиться в незміненому вигляді. Період полувсасывания при багаторазовому застосуванні добової дози становив приблизно 17 ч.

При застосуванні нилотиниба у пацієнтів з порушеннями функції печінки не спостерігалось значної зміни фармакокінетичних параметрів нилотиниба. При одноразовому прийомі препарату спостерігалося зниження AUC нилотиниба на 35%, 35% і 19% у пацієнтів з легкими, помірними і тяжкими порушеннями функції печінки (у порівнянні з пацієнтами без порушень функції печінки). Змах нилотиннба в рівноважному стані збільшувалася на 29%, 18% і 22% відповідно.

Індивідуальні відмінності фармакокінетики серед пацієнтів були від помірних до виражених.

Показання до застосування Тасигны

Для дорослих пацієнтів:

— вперше виявлений Ph+ХМЛ (хронічний мієлолейкоз) в хронічній фазі;

— позитивний з філадельфійської хромосоми ХМЛ у хронічній фазі та фазі акселерації при непереносимості або резистентності до попередньої терапії (у тому числі іматиніб).

Протипоказання до застосування

Вагітність; період лактації (грудного вигодовування); дитячий та підлітковий вік до 18 років; підвищена чутливість до нилотинибу.

Режим дозування і спосіб застосування

Приймають внутрішньо. Рекомендована доза — 400 мг 2 рази/добу. Лікування проводять до тих пір, поки зберігається клінічний ефект.

При виникненні нейтропенії і тромбоцитопенії, не пов’язаних з лейкемією, потрібна тимчасова відміна препарату або зниження його дози, залежно від ступеня вираженості цих побічних ефектів.

При розвитку помірно виражених або тяжких негематологічних побічних ефектів, пов’язаних з прийомом нилотиниба, терапію слід перервати. Після зникнення побічних ефектів лікування можна відновити в дозі 400 мг 1 раз/добу. При необхідності можливе підвищення дози до 400 мг 2 рази/ добу.

При підвищенні рівня ліпази в 5 разів вище ВМН або білірубіну більш ніж у 3 рази вище ВМН дозу нилотиниба рекомендується зменшити до 400 мг/добу.

Побічна дія Тасигны

З боку системи кровотворення: дуже часто — тромбоцитопенія (27%), нейтропенія (15%), анемія (13%); часто — фебрильна нейтропенія, панцитопенія; частота невідома — тромбоцитемія, лейкоцитоз.

З боку ЦНС і периферичної нервової системи: дуже часто — головний біль (15%); часто — запаморочення, парестезії, безсоння; іноді — внутрішньочерепний крововилив, мігрень, тремор, гіпестезія, гіперестезія, депресія, тривожність; частота невідома — набряк мозку, втрата свідомості, неврит зорового нерва і периферична невропатія, сплутаність свідомості, дезорієнтація.

З боку травної системи: дуже часто — нудота (19%), закрепи (11%), діарея (11%); часто — блювання (9%), біль у животі (5%), анорексія (5%), абдомінальний дискомфорт, диспепсія, метеоризм; іноді — панкреатит, шлунково-кишкові кровотечі, мелена, гастроезофагеальний рефлюкс, стоматит, сухість у роті, підвищення або зниження апетиту, гепатит; частота невідома — перфорація шлунково-кишкових виразок, ретроперитонеальний крововилив, блювота з кров’ю, виразка шлунка, виразковий езофагіт, часткова кишкова непрохідність, гепатомегалія, жовтяниця.

Дерматологічні реакції: часто — висип (26%), свербіж (22%); часто — алопеція (7%), екзема, кропив’янка, гіпергідроз, сухість шкіри; іноді — эксфолиативная висип, екхімози; частота невідома — вузлувата еритема, виразки шкіри, петехії, підвищена фоточутливість.

З боку обміну речовин: часто — гіпомагніємія, гіперкаліємія, гіперглікемія; іноді — гіпокаліємія, гіпонатріємія, гіпокальціємія, гіпофосфатемія, дегідратація; частота невідома — гіперкальціємія, гіперфосфатемія.

З боку ендокринної системи: іноді — гипертиреоидизм; частота невідома — гіпотиреоїдизм, тиреодит, цукровий діабет.

З боку органів чуття: часто — вертиго; іноді — внутрішньоочний крововилив, зниження гостроти зору, періорбітальний набряк, кон’юнктивіт, подразнення очей, синдром «сухого» ока; частота невідома — набряк диска зорового нерва, диплопія, помутніння зору, світлобоязнь, набряк повік, блефарит, біль в оці, зниження гостроти слуху, біль у вухах.

З боку серцево-судинної системи: часто — відчуття серцебиття, подовження інтервалу QT на ЕКГ, припливи крові до обличчя, підвищення АТ; іноді — серцева недостатність, стенокардія, фібриляція передсердь, перикардіальний випіт, ІХС, кардіомегалія, поява шумів в серці, брадикардія, гіпертензивний криз, гематоми; частота невідома — інфаркт міокарда, перикардит, тріпотіння передсердь, екстрасистолія, геморагічний шок, зниження артеріального тиску, тромбоз.

З боку дихальної системи: часто — задишка в спокої і при фізичному навантаженні, кашель, дисфонія; іноді — набряк легень, плевральний випіт, інтерстиціальні захворювання легенів, біль у грудній клітці, плеврит, носова кровотеча, біль у ділянці глотки та/або гортані, подразнення слизової оболонки глотки; частота невідома — легенева гіпертензія.

З боку кістково-м’язової системи: часто — міалгія (8%), артралгія (6%), біль в кістках (6%), спазм м’язів (6%); іноді — м’язова слабкість; частота невідома — артрит, набряки суглобів.

З боку сечовивідної системи: іноді — дизурія, хворобливі позиви на сечовипускання, ніктурія, полакіурія; частота невідома — ниркова недостатність, гематурія, нетримання сечі.

З боку репродуктивної системи: іноді — біль в молочній залозі, еректильна дисфункція, гінекомастія.

Інфекційні захворювання: іноді — пневмонія, інфекції сечовивідних шляхів, фарингіт, гастроентерит; частота невідома — сепсис, бронхіт, герпетична інфекція (простий герпес), кандидоз.

Інші: дуже часто — підвищена втомлюваність (16%); часто — астенія (6%), затримка рідини і набряки (5%), підвищення температури тіла, нічна пітливість; іноді — біль у грудях, набряки обличчя, набряки ніг, грипоподібний синдром, озноб, загальне нездужання.

З боку лабораторних показників: дуже часто — підвищення активності ліпази; часто — підвищення в плазмі крові активності амілази, КФК, лужна фосфатаза, АЛТ, АСТ, ГГТ, рівня білірубіну, рівня глюкози, зниження або підвищення маси тіла; іноді — підвищення в плазмі крові активності ЛДГ, рівня креатиніну, сечовини, гіпоглікемія; частота невідома — підвищення рівня тропонина, підвищення в плазмі крові рівня кон’югованого білірубіну. Можливо асимптомное підвищення рівня ліпази в сироватці крові, в окремих випадках це підвищення супроводжувалося клінічними симптомами, такими як абдомінальний біль, або розвивалося на тлі панкреатиту.

Плевральний і перикардіальний випіт, а також інші ускладнення, які є наслідком затримки рідини, застійна серцева недостатність, подовження інтервалу QTcF понад 500 мсек спостерігалися менш ніж в 1% випадків. Про розвиток шлунково-кишкової кровотечі і крововиливи в ЦНС повідомлялося в 3% і 1% випадків відповідно.

Застосування при вагітності і годуванні грудьми

Протипоказано застосування при вагітності і в період лактації (грудного вигодовування).

Застосування при порушеннях функції печінки

З обережністю применятьпри печінкової недостатності.

Застосування при порушеннях функції нирок

Оскільки нирки не відіграють значної ролі у виведенні нилотиниба і його метаболітів, не очікується зниження загального кліренсу при застосуванні нилотиниба у пацієнтів з нирковою недостатністю.

Застосування препарату у дітей

Протипоказаний у дитячому та підлітковому віці до 18 років.

Застосування у літніх пацієнтів

У пацієнтів літнього віку не потрібна корекція режиму дозування.

Особливі вказівки при прийомі Тасигны

З обережністю застосовувати у пацієнтів з подовженим інтервалом QTcF (інтервал QT, коректований по Fridericia) на ЕКГ (у т. ч. у пацієнтів з гіпокаліємією або гіпомагніємією, з природженим подовженням інтервалу QTcF, які отримують лікування антиаритмічними препаратами або іншими препаратами, що подовжують інтервал QTcF, при застосуванні антрациклинов у високій сумарній дозі), при печінковій недостатності.

У пацієнтів літнього віку не потрібна корекція режиму дозування.

Оскільки нирки не відіграють значної ролі у виведенні нилотиниба і його метаболітів, не очікується зниження загального кліренсу при застосуванні нилотиниба у пацієнтів з нирковою недостатністю.

Немає даних про застосування нилотиниба у пацієнтів з вмістом сироваткового креатиніну в 1.5 раза вище ВМН, з активністю АЛТ і/або АСТ, перевищує більш ніж у 2.5 рази (або більш ніж у 5 разів, якщо це було пов’язано з захворюванням) ВМН та/або з показником загального білірубіну більш ніж в 1.5 рази перевищує ВМН, тяжкими захворюваннями серця (в т. ч. повна блокада лівої ніжки пучка Гіса, нестабільна стенокардія, неконтрольована хронічна серцева недостатність або нещодавно перенесений інфаркт міокарда).

Взаємодії з іншими лікарськими препаратами

Нілотініб метаболізується головним чином у печінці, а також є субстратом для системи виведення багатьох лікарських засобів — Р-глікопротеїну. На абсорбцію та наступну елімінацію нилотиниба можуть вплинути препарати, що діють на ізофермент CYP3A4 та/або Р-глікопротеїн.

Біодоступність нилотиниба у здорових добровольців збільшувалася в 3 рази при одночасному застосуванні з сильним інгібітором ізоферменту CYP3A4 кетоконазолом (слід уникати одночасного застосування нилотиниба з такими препаратами, у т. ч. з кетоконазолом, інтраконазолом, вориконазолом, ритонавіром, кларитроміцином і телітроміцином, а також з грейпфрутовим соком та іншими продуктами, які є відомими інгібіторами ізоферменту CYP3A4).

Індуктори ізоферменту CYP3A4 може посилювати метаболізм нилотиниба і знижувати його концентрацію в плазмі крові. При одночасному застосуванні з лікарськими препаратами, які є індукторами ізоферменту CYP3A4 (у т. ч. фенітоїн, рифампіцин, карбамазепін, фенобарбітал і звіробій) можливе зниження концентрації нилотиниба.

Нілотініб, будучи конкурентним інгібітором ізоферментів CYP3A4, CYP2C8, CYP2C9 і CYP2D6 in vitro, потенційно може підвищувати концентрацію лікарських засобів, элиминирующихся за участю цих ферментів. Крім того, при одноразовому застосуванні нилотиниба з мідазоламом у здорових добровольців відзначалося підвищення концентрації мідазоламу на 30%.

Слід дотримуватися обережності при застосуванні нилотиниба разом з лікарськими засобами, що спричиняють подовження інтервалу QT (наприклад, з аміодароном, дизопірамідом, галофантрином, кларитроміцином, галоперидолом або метадоном).

При одночасному прийомі з їжею відмічається збільшення абсорбції нилотиниба, що приводить до підвищення його концентрації в плазмі крові.

При необхідності, можливе застосування нилотиниба разом зі стимуляторами гемопоезу, такими як эритропоэтины, ГКСФ, а також з гидроксикарбамидом і анагрелидом.

Застосування препарату » Тасигна тільки за призначенням лікаря, опис дано для довідки!

Leave a reply