Паклітаксел-ленс (Рaclitaxel-lans) — інструкція по застосуванню
Міжнародне найменування: Рaclitaxel-lans
Склад і форма випуску
Концентрат для приготування розчину для інфузій у вигляді прозорої, безбарвної або злегка жовтуватого, в’язкої рідини. В 1 мл міститься 6 мг паклитексела. Допоміжні речовини: полиоксил 35 касторової олії (макрогол глицерилгидроксистеарат), етанол безводний.
Об’єм флакона 25 мл, 35 мл, 46 мл або 50 мл У комплекті йде система для переливання. Упаковані в картонну пачку.
Концентрат для приготування розчину для інфузій, 30 мг/5 мл; 100 мг/17 мл; 260 мг/43,4 мл В упаковці 1, 30, 50, 72 або 100 флаконів.
Клініко-фармакологічна група
Протипухлинний препарат
Фармако-терапевтична група
Протипухлинний засіб, алкалоїд
- Фармакологічна дія
- Фармакокінетика
- Показання до застосування
- Протипоказання до застосування
- Побічні ефекти
Фармакологічна дія препарату Паклітаксел-ленс
Паклітаксел-ЛЕНС є протипухлинним препаратом природного походження, одержуваним напівсинтетичним шляхом з рослини Taxus Baccata.
Механізм дії пов’язаний зі здатністю стимулювати «складання мікротрубочок з димеризованих молекул тубуліну, стабілізувати їх структуру і гальмувати динамічну реорганізацію в інтерфазі, що порушує мітотичну функцію клітини. Викликає дозозалежне пригнічення кістковомозкового кровотворення.
За експериментальними даними володіє мутагенними і эмбриотоксическими властивостями, викликає зниження репродуктивної функції.
Фармакокінетика
Всмоктування
При в/в введенні паклітакселу протягом 3 год у дозі 135 мг/м Cmax становить 2170 нг/мл, а AUC — 7952 нг/год/мл При в/в введенні паклітакселу протягом 24 год у дозі 135 мг/м Cmax становить 195 нг/мл і AUC — 6300 нг/год/мл, відповідно. Cmax і AUC дозозалежні: при 3-годинної інфузії збільшення дози до 175 мг/м2 призводить до підвищення цих параметрів на 68% і 89%, відповідно, при 24-годинному — на 87% і 26%, відповідно.
Розподіл
Зв’язування з білками плазми — 88-98%. Середній Vd -198-688 л/м2. Час полураспределения з крові в тканини — 30 хв. Легко проникає і адсорбується тканинами, накопичується переважно в печінці, селезінці, підшлунковій залозі, шлунку, кишечнику, серці, м’язах. При повторних інфузіях не кумулює.
Метаболізм
Метаболізується в печінці шляхом гідроксилювання з участю ізоферментів CYP2D8 (з утворенням метаболіту 6-α-гидроксипаклитаксел) і CYP3CA4 (з утворенням метаболітів 3-пара-гидроксипаклитаксел і 6-α, 3-пара-дигидроксипаклитаксел).
Виведення
Виводиться переважно з жовчю — 90%. T1/2 і загальний кліренс варіабельні і залежать від дози і тривалості в/в введення: 13.1-52.7 год і 12.2-23.8 л/год/м2, відповідно. Після в/в інфузії (1-24 год) загальне виведення нирками становить 1.3-12.6% від дози (15-275 мг/м2), що вказує на наявність інтенсивного внепочечного кліренсу. Загальний кліренс — 11-24 л/кв. м.
Показання до застосування препарату Паклітаксел-ленс
Рак яєчників (терапія першої лінії хворих з поширеною формою захворювання або залишковою пухлиною (більш 1 см) після лапаротомії (в комбінації з цисплатином) і терапія другої лінії при метастазах після стандартної терапії, що не дала позитивного результату). Рак молочної залози (наявність уражених лімфатичних вузлів після стандартної комбінованої терапії (ад’ювантне лікування); після рецидиву захворювання протягом 6 міс після початку ад’ювантної терапії — терапія першої лінії; метастатичний рак молочної залози після неефективної стандартної терапії — терапія другої лінії). Недрібноклітинний рак легені (терапія першої лінії хворих, яким не планується проведення хірургічного лікування та/або променевої терапії (у комбінації з цисплатином). Саркома Капоші у хворих на Снід: вторинна терапія. Плоскоклітинний рак голови і шиї; переходноклеточный рак сечового міхура; рак стравоходу, лейкемія (лімфоцитарна, нелимфоцитарная).
Протипоказання до застосування
Гіперчутливість (у т. ч. до полиоксолу касторової олії), нейтропенія (менше 1.5 тис./мкл), тромбоцитопенія (менше 100 тис./мкл), вагітність, період лактації, печінкова недостатність, інфекційні захворювання (у т. ч. оперізувальний лишай, вітряна віспа, герпес), аритмії, інфаркт міокарда (в анамнезі), ІХС, пригнічення кістковомозкового кровотворення після хіміо — або променевої терапії.
Режим дозування і спосіб застосування препарату Паклітаксел-ленс
Встановлюють індивідуально, залежно від показань і стадії захворювання, стану системи кровотворення, схеми протипухлинної терапії.
Побічні ефекти
З боку системи кровотворення: лейкопенія, тромбоцитопенія, анемія.
З боку травної системи: нудота, блювання, діарея, мукозиты, погіршення апетиту, запори (рідко — явища кишкової непрохідності), підвищення в крові активності печінкових ферментів і рівня білірубіну.
Алергічні реакції: шкірний висип, ангіоневротичний набряк, рідко — бронхоспазм.
З боку серцево-судинної системи: артеріальна гіпотензія, брадикардія, порушення провідності, периферичні набряки.
Інші: артралгія, міалгія, периферична невропатія.
Місцеві реакції: тромбофлебіт, при екстравазації — некроз.
Застосування при вагітності і годуванні грудьми
Паклітаксел протипоказаний до застосування при вагітності. При необхідності застосування в період лактації грудне вигодовування слід припинити.
Жінки дітородного віку повинні застосовувати надійні методи контрацепції під час використання паклітакселу.
В експериментальних дослідженнях встановлено, що паклітаксел чинить тератогенну та ембріотоксичну дію.
Застосування при порушеннях функції печениПри застосуванні паклітакселу у пацієнтів з порушеннями функції печінки може знадобитися корекція режиму дозування.
Особливі вказівки при прийомі препарату Паклітаксел-ленс
З обережністю застосовують паклітаксел у пацієнтів зі стенокардією, порушеннями ритму і провідності, хронічною серцевою недостатністю, з вітряною віспою (в т.ч. нещодавно перенесеною або після контакту з хворими), оперізувальним герпесом та іншими гострими інфекційними захворюваннями, а також протягом 6 міс після перенесеного інфаркту міокарда.
При застосуванні паклітакселу у пацієнтів з порушеннями функції печінки може знадобитися корекція режиму дозування.
Для попередження виникнення реакцій гіперчутливості всім хворим повинна бути проведена премедикація (ДКЗ, блокатори гістамінових H1і H2-рецепторів).
У процесі лікування необхідний систематичний контроль картини периферичної крові, контроль артеріального тиску, ЕКГ. Не слід проводити чергову інфузію паклітакселу до тих пір, поки число нейтрофілів не перевищить 1500/мкл, а тромбоцитів — 100 000/мкл.
При застосуванні паклітакселу у пацієнтів з порушеннями функції печінки може знадобитися корекція режиму дозування.
Не рекомендують проводити вакцинацію пацієнтів та членів їх сімей.
При приготуванні і введенні розчину паклітакселу не можна використовувати інфузійні системи з ПВХ.
В експериментальних дослідженнях встановлено, що паклітаксел має мутагенну дію.
Взаємодії з іншими лікарськими препаратами
Цисплатин знижує загальний кліренс паклітакселу на 20% (при цьому більш виражена мієлосупресія спостерігається у випадку, коли паклітаксел вводять після цисплатину). Інгібітори мікросомального окислення (у т. ч. кетоконазол, циметидин, верапаміл, діазепам, хінідин, циклоспорин та ін) пригнічують метаболізм паклітакселу.
Застосування препарату Паклітаксел-ленс тільки за призначенням лікаря, опис дано для довідки!
