Пилюли Киев

Паклитаксел Эбеве 300мг №1

Паклитаксел Эбеве 300мг №1

Описание

состав

действующее вещество: паклитаксел;

1 мл концентрата содержит 6 мг паклитаксела;

Вспомогательные вещества: лимонная кислота, этанол, масло касторовое полиетоксильована.

Лекарственная форма

Концентрат для приготовления раствора для инфузий.

Основные физико-химические свойства: маслянистая прозрачная бесцветная или желтоватая жидкость.

Фармакологическая группа

Антинеопластичес средства. Код АТХ L01C D01.

Фармакологические свойства

Фармакологические.

Паклитаксел является антимитотическое агентом, который действует на микротрубочковий аппарат клетки. Он стимулирует составления микротрубочек с димеров тубулина и стабилизирует их, предотвращая деполимеризации. В результате нарушается нормальный процесс динамической реорганизации микротрубочкових сетей, важный для клеточных функций на этапах интерфазы и митоза. Кроме того, паклитаксел вызывает образование аномальных скоплений или «связь» микротрубочек в течение клеточного цикла, а также множественных «звезд» из микротрубочек во время митоза.

Фармакокинетика.

После введения препарата наблюдается двухфазное снижение концентрации паклитаксела в плазме крови.

Фармакокинетику паклитаксела изучали при введении препарата в течение 3 и 24 часов в дозах 135 мг / м 2 и 175 мг / м 2 поверхности тела. Средняя продолжительность периода полувыведения в терминальной фазе составляет от 3 до 52,7 часа, а средний общий клиренс из организма — от 11,6 до 24,0 л / ч · м 2 . Общий клиренс паклитаксела из организма снижается при повышении его концентрации в плазме крови. Средний равновесный объем распределения паклитаксела составлял от 198 до 688 л / м 2 , что свидетельствует о широком экстраваскулярный распределение и / или связывание с тканями. При инфузии продолжительностью 3:00 фармакокинетика паклитаксела имела нелинейный характер. При увеличении доз на 30% (от 135 мг / м 2 до 175 мг / м 2 поверхности тела) максимальная концентрация в плазме крови С max и площадь под фармакокинетической кривой AUC → ∞ увеличились на 75% и 81% соответственно.

После введения паклитаксела в дозе 100 мг / м 2 поверхности тела путем трехчасовых инфузий средний показатель C max у 19 больных с саркомой Капоши составил 1530 нг / мл (диапазон 761-2860 нг / мл), средняя площадь под фармакокинетической кривой — 5619 нг · ч / мл (диапазон 2609-9428 нг · ч / мл), клиренс — 20,6 л / ч · м 2 (диапазон 11-38 л / ч · м 2 ), объем распределения — 291 л / 2 ( диапазон 121-638 л / 2 ), а период полувыведения в терминальной фазе — 23,7 ч (диапазон 12-33 ч).

Интрасубьектна вариабельность показателей системной экспозиции паклитаксела была минимальной. Признаков кумуляции паклитаксела после нескольких курсов лечения выявлено не было.

Результаты исследований in vitro свидетельствуют о том, что 89-98% паклитаксела связывается с белками плазмы крови человека. Присутствие циметидина, ранитидина, дексаметазона или дифенгидрамина не влияет на связывание паклитаксела с белками.

Метаболизм паклитаксела в организме человека не исследован. С мочой в неизмененном виде выводится от 1,3 до 12,6% введенной дозы, что свидетельствует об интенсивном непочечный клиренс. Паклитаксел метаболизируется в печени при участии изоферментов системы цитохрома Р450 и выводится с желчью. После введения паклитаксела, помеченного радиоактивным изотопом, в среднем 26%, 2% и 6% радиоактивности было экскретироваться с калом соответственно в виде 6α-гидроксипаклитаксела, 3′-р-гидроксипаклитаксела и 6α-3 ‘р-дигидроксипаклитакселу. Образование этих гидроксилированных метаболитов катализируется соответственно изоферментами CYP2C8, CYP3A4 и вместе CYP2C8 + CYP3A4. Влияние нарушений функций почек и печени на фармакокинетику паклитаксела при трехчасовых инфузии формально не изучали.

При комбинированном применении паклитаксела и доксорубицина было отмечено увеличение продолжительности распределения и элиминации доксорубицина и его метаболитов. При введении паклитаксела сразу после доксорубицина показатели общей экспозиции доксорубицина в плазме крови были на 30% выше, чем при введении паклитаксела через 24 часа после доксорубицина.

показания

Рак яичников:

как препарат первой линии для лечения рака яичников, а также в комбинации с цисплатином при распространенной форме рака яичников или при остаточных опухолях размером более 1 см после лапаротомии;

как препарат второй линии для лечения метастатического рака яичников, если стандартная терапия препаратами платины оказалась неэффективной.

Рак молочной железы:

как присадка лечения пациентов с поражением лимфатических узлов после стандартной комбинированной терапии антрациклинами или циклофосфамидом;

первичное лечение местно или метастатического рака молочной железы, в качестве монотерапии или в комбинации с доксорубицином или трастузумабом, в случае выявленной иммуногистохимическим методом надекспресия онкопротеинов HER-2 (3+) или при наличии противопоказаний к терапии доксорубицином;

монотерапия метастатического рака молочной железы после неэффективной стандартной терапии.

Распространен немелкоклеточным раком легких:

комбинированная химиотерапия с цисплатином в случае невозможности применения хирургического лечения и / или лучевой терапии.

Саркома Капоши (СК) у больных СПИДом:

в случае неэффективности предшествующей терапии липосомальной антрациклинами.

Противопоказания

Гиперчувствительность к паклитаксела или другим компонентам препарата (особенно к масла касторового полиетоксильованои).

Нейтропения (начальное количество нейтрофилов <1,5 × 10 9 / л, в случае саркомы Капоши у больных СПИДом количество нейтрофилов <чем 1 × 10 9 / л), тромбоцитопения (<100 × 10 9 / л).
Сопутствующие тяжелые неконтролируемые инфекции у больных саркомой Капоши.

Тяжелые нарушения функции печени.

Инфекции, сприченени вирусом Herpes simplex и Varicella zoster.

Тяжелые заболевания сердечно-сосудистой системы.

Особые меры безопасности

При работе с этим лекарственным средством, как и при работе со всеми другими противоопухолевыми препаратами, необходимо соблюдать осторожность. Готовить растворы следует специально подготовленному персоналу в специально предназначенном для этого помещении с соблюдением асептических условий. Необходимо пользоваться соответствующими защитными перчатками и избегать контакта препарата с кожей и слизистыми оболочками. При попадании на кожу место поражения следует промыть водой с мылом. После местного контакта наблюдались ощущение покалывания, жжения и покраснения.

В случае попадания раствора препарата Паклитаксел на слизистые оболочки их следует немедленно тщательно промыть водой. После вдыхания препарата наблюдались одышка, боль в груди, жжение в горле и тошнота.

При хранении запечатанных флаконов охлажденными может выпадать осадок, который растворяется при легком встряхивании или при достижении комнатной температуры. Это не влияет на качество лекарственного средства. Если раствор остается мутным или наблюдается нерастворимый преципитат, препарат использовать нельзя и такой флакон следует уничтожить согласно установленной процедуре утилизации опасных отходов.

Не рекомендуется использовать дозаторы или иглы типа Chemo, потому что они могут повредить резиновую пробку флакона, что приведет к потере стерильности.

Приготовление раствора для инфузии.

Перед инфузией Паклитаксел следует развести, соблюдая правила асептики, 0,9% раствором натрия хлорида, 5% раствором глюкозы или 5% раствором глюкозы в 0,9% растворе натрия хлорида или 5% раствором глюкозы в растворе Рингера (1: 1) в концентрации от 0,3 до 1,2 мг / мл.

Химическая и физическая стабильность раствора после разбавления 0,9% раствором хлорида натрия, 5% раствором глюкозы, 5% раствором глюкозы в 0,9% растворе хлорида натрия (1: 1) или 5% раствором глюкозы в растворе Рингера (1: 1) была продемонстрирована в течение 72 часов при температуре не выше 25 ° C. С микробиологической точки зрения препарат подлежит немедленному использованию. Если раствор не введено сразу после приготовления, то ответственность за условия и срок хранения раствора до момента его введения несет пользователь. Разбавленные растворы не следует хранить в холодильнике, так как при этом может образовываться осадок.

После подготовки раствор может быть мутным. Это обусловлено наличием растворителя в концентрате. Не следует применять фильтрацию для устранения мутности. Инфузию препарата Паклитаксел следует проводить через линейный фильтр с микропористой мембраной диаметром пор не более 0,22 мкм.

Редко сообщалось о осаждения при 24-часовой инфузии. Хотя причина осаждения неизвестна, это может происходить из-за перенасыщения раствора. Чтобы уменьшить риск осаждения, Паклитаксел следует применить как можно быстрее после разведения и избегать чрезмерного взбалтывания. Линию для инфузии перед использованием следует тщательно промыть. Во время инфузии следует регулярно контролировать вид раствора и прекратить инфузию, если возник осадок.

Чтобы минимизировать риск воздействия на пациента ДЕГФ (ди (2-этилгексил) фталата), который может вилуговуватися из ПВХ пакетов, линий или других медицинских инструментов, разбавленные растворы паклитаксела следует хранить только во флаконах (стеклянных, полипропиленовых) или в пластиковых контейнерах (полипропилен, полиолефин), которые не содержат поливинилхлорида, и применять через линии для инфузий в полиэтиленовой основе. Использование фильтров (например Иvex-2R®), которые имеют короткий выходной или входной ПВХ впуск или выпуск, не привел к значительному выщелачивания ДЕГФ.

Готовые к применению растворы следует вводить немедленно после приготовления, растворы стабильны в течение 27 часов в случае хранения при комнатной температуре (примерно 25 ° С). Их следует охлаждать, поскольку при этом может образовываться осадок.

Утилизация.

Неиспользованный препарат, инструменты и материалы, которые были в контакте с паклитакселом, следует утилизировать в соответствии с национальными / местных установок по утилизации химиотерапевтических агентов.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

На клиренс паклитаксела не влияет предыдущее лечение циметидином.

Рекомендуется вводить паклитаксел перед введением цисплатина при применении паклитаксела как терапии первой линии при карциноме яичников. Если паклитаксел вводят перед введением цисплатина, профиль безопасности паклитаксела согласуется с его профилем безопасности при монотерапии. Если паклитаксел вводят после введения цисплатина, у пациентов наблюдается более тяжелая миелосупрессия и снижение клиренса паклитаксела примерно на 20%. У пациента, который получает лечение паклитакселом и цисплатином, увеличивается риск поражения почек, как это наблюдалось при монотерапии цисплатином в онкогинекологии.

Выведение доксорубицина и его активных метаболитов может уменьшаться, если паклитаксел и доксорубицин вводят через короткий интервал времени. Поэтому паклитаксел для начального лечения карциномы молочной железы с метастазами необходимо вводить через 24 часа после введения доксорубицина (см. Раздел «Фармакокинетика»).

Метаболизм паклитаксела частично катализируется цитохромом P450, изоэнзимами CYP2C8 и CYP3A4. Клинические исследования показали, что опосредованный CYP2C8 метаболизм паклитаксела в 6a-гидроксипаклитаксела представляет собой главный метаболический путь в человека. Не ожидается клинически значимого взаимодействия между паклитакселом и другими субстратами CYP2C8. Одновременное назначение кетоконазола, мощного ингибитора CYP3A4, не ингибируется элиминации паклитаксела у пациентов; таким образом, два лекарственные средства могут быть введены сопутствующее без коррекции доз. Данные, касающиеся потенциала взаимодействия между паклитакселом и другими субстратами / ингибиторами CYP3A4, ограничены. Таким образом, необходима осторожность при одновременном введении паклитаксела с лекарственными средствами, которые ингибируют (например эритромицин, флуоксетин, гемфиброзил) или стимулируют (например рифампицин, карбамазепин, фенитоин, фенобарбитал, эфавиренз, невирапин) CYP2C8 или CYP3A4.

Исследование применения паклитаксела больным саркомой Капоши (СК), которые получали многочисленные сопутствующие препараты, свидетельствуют о том, что системный клиренс паклитаксела был значительно ниже в присутствии Нельфинавир и ритонавира, но не индинавира. Нет достаточной информации о взаимодействии с другими ингибиторами протеазы. Таким образом, паклитаксел необходимо вводить с осторожностью пациентам, которые получают ингибиторы протеазы как сопутствующее лечение.

особенности применения

Паклитаксел следует вводить под наблюдением врача, имеющего опыт применения противоопухолевых химиотерапевтических препаратов; из-за возможности возникновения серьезных реакций гиперчувствительности должно быть имеющимся соответствующее оборудование для неотложной терапии.

Перед применением паклитаксела больным нужно провести премедикацию ГКС, антигистаминными препаратами и антагонистами Н 2 рецепторов (см. Раздел «Способ применения и дозы»).

Если паклитаксел применяют в комбинации с цисплатином, сначала следует вводить паклитаксел, а затем цисплатин (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Тяжелые реакции гиперчувствительности.

После соответствующей премедикации тяжелые реакции гиперчувствительности, характеризующиеся одышкой и гипотонией, требующие лечения, а также ангионевротический отек и генерализованная крапивница наблюдаются менее чем у 1% пациентов. Вероятно, что эти реакции опосредованные гистамином. В случае тяжелых реакций гиперчувствительности инфузию паклитаксела необходимо немедленно прекратить и начать симптоматическое лечение. Повторно таким пациентам паклитаксел не следует назначать.

Угнетение функции костного мозга.

Угнетение функции костного мозга (главным образом нейтропения) является токсическим эффектом, ограничивающим дозу препарата. Во время лечения необходимо часто определять содержание форменных элементов крови. Больным не следует вновь назначать препарат до восстановления содержания нейтрофилов до уровня ≥1,5 × 10 9 / л (≥1 × 10 9 / л для пациентов с саркомой Капоши), а содержания тромбоцитов ≥100 × 10 9 / л (≥75 × 10 9 / л для пациентов с саркомой Капоши). В клиническом исследовании саркомы Капоши большинство пациентов получали гранулоцитарный колонии-стимулирующий фактор (ГКСФ).

Тяжелые нарушения проводимости сердца.

Тяжелые нарушения проводимости сердца при монотерапии паклитакселом наблюдались редко. В случае значительных нарушений проводимости назначают соответствующее лечение, а при последующих введений паклитаксела проводят непрерывный мониторинг работы сердечной системы. Во всех других пациентов рекомендуется часто контролировать основные показатели состояния организма, особенно в первый час введения паклитаксела. При вводе паклитаксела возможно развитие артериальной гипотензии / гипертензии и брадикардии, которые обычно являются бессимптомными и не требуют принятия терапевтических мероприятий. Тяжелые сердечно-сосудистые нарушения чаще наблюдаются у пациентов с немелкоклеточным раком легких, чем у больных раком молочной железы или яичников. Во время клинических исследований был отмечен один случай развития сердечной недостаточности после терапии паклитакселом у пациента с саркомой Капоши, больного СПИДом.

В случае применения паклитаксела вместе с доксорубицином или трастузумабом для первичной химиотерапии метастатического рака молочной железы необходимо уделять внимание контролю функции сердца. Больным, которым показана такая комбинированная терапия, перед началом лечения следует проходить тщательное кардиологическое обследование, включающее ЭКГ и ЭхоКГ-исследования, а также MUGA-сканирования. В процессе лечения необходимо регулярно контролировать функцию сердца (например каждые 3 месяца). Такой мониторинг позволяет своевременно выявлять развитие нарушений функции сердца. Принимая решение о частоте контроля функции желудочков, необходимо учитывать кумулятивную дозу антрациклинов (в мг / м 2 поверхности тела). Если результаты исследования свидетельствуют о нарушении функции сердца, даже бессимптомные, необходимо тщательно взвешивать потенциальную пользу от продолжения лечения и возможный риск повреждения сердца, иногда необратимому. В случае продолжения комбинированной химиотерапии необходимо чаще контролировать функцию сердца (каждые 1-2 курса).

Периферическая нейропатия.

Хотя периферическая нейропатия является частым побочным эффектом при лечении паклитакселом, ее тяжелые формы наблюдаются редко. В тяжелых случаях рекомендуется снижать на 20% все последующие дозы паклитаксела (больным саркомой Капоши — на 25%).

У больных немелкоклеточным раком легких применения паклитаксела в комбинации с цисплатином приводило к увеличению частоты тяжелых случаев нейротоксичности по сравнению с монотерапией паклитакселом. У пациентов с раком яичников применение паклитаксела в виде 3-часовой инфузии в качестве препарата первой линии в сочетании с цисплатином приводило к увеличению частоты тяжелых случаев нейротоксичности по сравнению с комбинацией циклофосфамида и цисплатина.

Тяжелые нарушения функции печени.

Паклитаксел не рекомендуется назначать пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени, поскольку повышается риск токсического воздействия препарата, в частности миелосупрессии III-IV степени.

При введении паклитаксела путем трехчасовых инфузий не наблюдается усиление токсических эффектов у пациентов с легкими нарушениями функции печени. Однако при более длительном введении паклитаксела у больных с умеренными или тяжелыми нарушениями функции печени возможна более выраженная миелосупрессия. Пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени не следует назначать паклитаксел. За пациентом следует тщательно наблюдать с целью выявления признаков развития глубокой миелосупрессии. На сегодня недостаточно данных для разработки рекомендаций по коррекции дозы для больных с нарушениями функции печени легкой или средней степени тяжести. Информация о лечении паклитакселом больных с тяжелым холестазом отсутствует.

Этанол.

Поскольку паклитаксел содержит этанол (50,17% спирта по объему), следует учитывать его возможное влияние на центральную нервную систему, а также другие эффекты. Применение препарата может быть вредным для пациентов, больных алкоголизмом. Эту информацию необходимо учитывать при применении лекарственного средства детям и пациентам с повышенным риском, например пациентам с заболеваниями печени или эпилепсией. Имеющееся количество алкоголя в этом лекарственном средстве может изменить действие других препаратов.

Масло касторовое полиетоксильована.

В состав препарата входит касторовое масло полиетоксильована, которая может вызвать тяжелые аллергические реакции.

Внутриартериальное применения.

Необходимо принимать все меры для предотвращения внутриартериальному введению паклитаксела, поскольку эксперименты на животных показали тяжелые тканевые реакции после внутриартериального введения препарата.

Псевдомембранозный колит.

Редко при лечении паклитакселом сообщалось о развитии псевдомембранозного колита, включая случаи, когда пациенты одновременно не лечившихся антибиотиками.

Возможность развития псевдомембранозного колита, особенно у больных, не получавших сопутствующей терапии антибиотиками, необходимо учитывать при дифференциальной диагностике в случае развития тяжелой или ПЕРСИСТИРУЮЩЕЙ диареи в процессе или вскоре после лечения паклитакселом.

Тяжелый мукозит.

У больных с саркомой Капоши тяжелые воспаления слизистых оболочек наблюдаются редко. В случае тяжелых реакций дозы паклитаксела необходимо уменьшить на 25%.

Интерстициальный пневмонит.

Как сообщалось, интерстициальный пневмонит наблюдается у пациентов, параллельно проходят курс лучевой терапии и лечения паклитакселом (независимо от порядка лечения).

Комбинированное применение с другими антинеопластическими препаратами.

При применении паклитаксела в сочетании с другими антинеопластическими препаратами (цисплатином, доксорубицином, трастузумабом) необходимо учитывать рекомендации по применению этих лекарственных средств.

Применение в период беременности или кормления грудью.

беременность

Исследования на животных показало, что паклитаксел проявляет эмбриотоксичность и уменьшает фертильность.

На сегодняшний день не зарегистрировано сообщений о применении паклитаксела беременным женщинам. Как и другие цитотоксические лекарственные средства, паклитаксел является потенциально опасным для плода. Поэтому паклитаксел не следует применять во время беременности, за исключением необходимости. Женщинам репродуктивного возраста рекомендуется не планировать беременность в ходе лечения паклитакселом и немедленно информировать врача, если беременность все же наступила.

Период кормления грудью

Неизвестно, проникает паклитаксел в грудное молоко. Паклитаксел противопоказан кормящим грудью. Следует прекратить кормление грудью на период лечения паклитакселом.

фертильность

Женщины и мужчины репродуктивного возраста и их партнеры должны пользоваться средствами контрацепции в течение не менее 6 месяцев после применения паклитаксела.

Пациентам мужского пола необходимо посоветовать замораживания спермы до начала лечения паклитакселом из-за риска бесплодия.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Паклитаксел содержит спирт, поэтому способность управлять автотранспортом или другими механизмами может быть снижена у пациентов, которым применяют этот препарат.

ОписаниеОписание составсостав действующее вещество: паклитаксел;действующее вещество: паклитаксел; 1 мл концентрата содержит 6 мг паклитаксела;1 мл концентрата содержит 6 мг паклитаксела; Вспомогательные вещества: лимонная кислота, этанол, масло касторовое полиетоксильована.Вспомогательные вещества: лимонная кислота, этанол, масло касторовое полиетоксильована. Лекарственная формаЛекарственная форма Концентрат для приготовления раствора для инфузий.Концентрат для приготовления раствора для инфузий. Основные физико-химические свойства: маслянистая прозрачная бесцветная или желтоватая жидкость.Основные физико-химические свойства: маслянистая прозрачная бесцветная или желтоватая жидкость. Фармакологическая группаФармакологическая группа Антинеопластичес средства. Код АТХ L01C D01.Антинеопластичес средства. Код АТХ L01C D01. Фармакологические свойстваФармакологические свойства Фармакологические.Фармакологические. Паклитаксел является антимитотическое агентом, который действует на микротрубочковий аппарат клетки. Он стимулирует составления микротрубочек с димеров тубулина и стабилизирует их, предотвращая деполимеризации. В результате нарушается нормальный процесс динамической реорганизации микротрубочкових сетей, важный для клеточных функций на этапах интерфазы и митоза. Кроме того, паклитаксел вызывает образование аномальных скоплений или «связь» микротрубочек в течение клеточного цикла, а также множественных «звезд» из микротрубочек во время митоза.Паклитаксел является антимитотическое агентом, который действует на микротрубочковий аппарат клетки. Он стимулирует составления микротрубочек с димеров тубулина и стабилизирует их, предотвращая деполимеризации. В результате нарушается нормальный процесс динамической реорганизации микротрубочкових сетей, важный для клеточных функций на этапах интерфазы и митоза. Кроме того, паклитаксел вызывает образование аномальных скоплений или «связь» микротрубочек в течение клеточного цикла, а также множественных «звезд» из микротрубочек во время митоза. Фармакокинетика.Фармакокинетика. После введения препарата наблюдается двухфазное снижение концентрации паклитаксела в плазме крови.После введения препарата наблюдается двухфазное снижение концентрации паклитаксела в плазме крови. Фармакокинетику паклитаксела изучали при введении препарата в течение 3 и 24 часов в дозах 135 мг / м 2 и 175 мг / м 2 поверхности тела. Средняя продолжительность периода полувыведения в терминальной фазе составляет от 3 до 52,7 часа, а средний общий клиренс из организма — от 11,6 до 24,0 л / ч · м 2 . Общий клиренс паклитаксела из организма снижается при повышении его концентрации в плазме крови. Средний равновесный объем распределения паклитаксела составлял от 198 до 688 л / м 2 , что свидетельствует о широком экстраваскулярный распределение и / или связывание с тканями. При инфузии продолжительностью 3:00 фармакокинетика паклитаксела имела нелинейный характер. При увеличении доз на 30% (от 135 мг / м 2 до 175 мг / м 2 поверхности тела) максимальная концентрация в плазме крови С max и площадь под фармакокинетической кривой AUC → ∞ увеличились на 75% и 81% соответственно.Фармакокинетику паклитаксела изучали при введении препарата в течение 3 и 24 часов в дозах 135 мг / м 2 и 175 мг / м 2 поверхности тела. Средняя продолжительность периода полувыведения в терминальной фазе составляет от 3 до 52,7 часа, а средний общий клиренс из организма — от 11,6 до 24,0 л / ч · м 2 . Общий клиренс паклитаксела из организма снижается при повышении его концентрации в плазме крови. Средний равновесный объем распределения паклитаксела составлял от 198 до 688 л / м 2 , что свидетельствует о широком экстраваскулярный распределение и / или связывание с тканями. При инфузии продолжительностью 3:00 фармакокинетика паклитаксела имела нелинейный характер. При увеличении доз на 30% (от 135 мг / м 2 до 175 мг / м 2 поверхности тела) максимальная концентрация в плазме крови С max и площадь под фармакокинетической кривой AUC → ∞ увеличились на 75% и 81% соответственно. После введения паклитаксела в дозе 100 мг / м 2 поверхности тела путем трехчасовых инфузий средний показатель C max у 19 больных с саркомой Капоши составил 1530 нг / мл (диапазон 761-2860 нг / мл), средняя площадь под фармакокинетической кривой — 5619 нг · ч / мл (диапазон 2609-9428 нг · ч / мл), клиренс — 20,6 л / ч · м 2 (диапазон 11-38 л / ч · м 2 ), объем распределения — 291 л / 2 ( диапазон 121-638 л / 2 ), а период полувыведения в терминальной фазе — 23,7 ч (диапазон 12-33 ч).После введения паклитаксела в дозе 100 мг / м 2 поверхности тела путем трехчасовых инфузий средний показатель C max у 19 больных с саркомой Капоши составил 1530 нг / мл (диапазон 761-2860 нг / мл), средняя площадь под фармакокинетической кривой — 5619 нг · ч / мл (диапазон 2609-9428 нг · ч / мл), клиренс — 20,6 л / ч · м 2 (диапазон 11-38 л / ч · м 2 ), объем распределения — 291 л / 2 ( диапазон 121-638 л / 2 ), а период полувыведения в терминальной фазе — 23,7 ч (диапазон 12-33 ч). Интрасубьектна вариабельность показателей системной экспозиции паклитаксела была минимальной. Признаков кумуляции паклитаксела после нескольких курсов лечения выявлено не было.Интрасубьектна вариабельность показателей системной экспозиции паклитаксела была минимальной. Признаков кумуляции паклитаксела после нескольких курсов лечения выявлено не было. Результаты исследований in vitro свидетельствуют о том, что 89-98% паклитаксела связывается с белками плазмы крови человека. Присутствие циметидина, ранитидина, дексаметазона или дифенгидрамина не влияет на связывание паклитаксела с белками.Результаты исследований in vitro свидетельствуют о том, что 89-98% паклитаксела связывается с белками плазмы крови человека. Присутствие циметидина, ранитидина, дексаметазона или дифенгидрамина не влияет на связывание паклитаксела с белками. Метаболизм паклитаксела в организме человека не исследован. С мочой в неизмененном виде выводится от 1,3 до 12,6% введенной дозы, что свидетельствует об интенсивном непочечный клиренс. Паклитаксел метаболизируется в печени при участии изоферментов системы цитохрома Р450 и выводится с желчью. После введения паклитаксела, помеченного радиоактивным изотопом, в среднем 26%, 2% и 6% радиоактивности было экскретироваться с калом соответственно в виде 6α-гидроксипаклитаксела, 3′-р-гидроксипаклитаксела и 6α-3 ‘р-дигидроксипаклитакселу. Образование этих гидроксилированных метаболитов катализируется соответственно изоферментами CYP2C8, CYP3A4 и вместе CYP2C8 + CYP3A4. Влияние нарушений функций почек и печени на фармакокинетику паклитаксела при трехчасовых инфузии формально не изучали.Метаболизм паклитаксела в организме человека не исследован. С мочой в неизмененном виде выводится от 1,3 до 12,6% введенной дозы, что свидетельствует об интенсивном непочечный клиренс. Паклитаксел метаболизируется в печени при участии изоферментов системы цитохрома Р450 и выводится с желчью. После введения паклитаксела, помеченного радиоактивным изотопом, в среднем 26%, 2% и 6% радиоактивности было экскретироваться с калом соответственно в виде 6α-гидроксипаклитаксела, 3′-р-гидроксипаклитаксела и 6α-3 ‘р-дигидроксипаклитакселу. Образование этих гидроксилированных метаболитов катализируется соответственно изоферментами CYP2C8, CYP3A4 и вместе CYP2C8 + CYP3A4. Влияние нарушений функций почек и печени на фармакокинетику паклитаксела при трехчасовых инфузии формально не изучали. При комбинированном применении паклитаксела и доксорубицина было отмечено увеличение продолжительности распределения и элиминации доксорубицина и его метаболитов. При введении паклитаксела сразу после доксорубицина показатели общей экспозиции доксорубицина в плазме крови были на 30% выше, чем при введении паклитаксела через 24 часа после доксорубицина.При комбинированном применении паклитаксела и доксорубицина было отмечено увеличение продолжительности распределения и элиминации доксорубицина и его метаболитов. При введении паклитаксела сразу после доксорубицина показатели общей экспозиции доксорубицина в плазме крови были на 30% выше, чем при введении паклитаксела через 24 часа после доксорубицина. показанияпоказания Рак яичников:Рак яичников: как препарат первой линии для лечения рака яичников, а также в комбинации с цисплатином при распространенной форме рака яичников или при остаточных опухолях размером более 1 см после лапаротомии;

как препарат второй линии для лечения метастатического рака яичников, если стандартная терапия препаратами платины оказалась неэффективной.

Рак молочной железы:как препарат первой линии для лечения рака яичников, а также в комбинации с цисплатином при распространенной форме рака яичников или при остаточных опухолях размером более 1 см после лапаротомии;

как препарат второй линии для лечения метастатического рака яичников, если стандартная терапия препаратами платины оказалась неэффективной.

Рак молочной железы: как присадка лечения пациентов с поражением лимфатических узлов после стандартной комбинированной терапии антрациклинами или циклофосфамидом;

первичное лечение местно или метастатического рака молочной железы, в качестве монотерапии или в комбинации с доксорубицином или трастузумабом, в случае выявленной иммуногистохимическим методом надекспресия онкопротеинов HER-2 (3+) или при наличии противопоказаний к терапии доксорубицином;

монотерапия метастатического рака молочной железы после неэффективной стандартной терапии.

Распространен немелкоклеточным раком легких:как присадка лечения пациентов с поражением лимфатических узлов после стандартной комбинированной терапии антрациклинами или циклофосфамидом;

первичное лечение местно или метастатического рака молочной железы, в качестве монотерапии или в комбинации с доксорубицином или трастузумабом, в случае выявленной иммуногистохимическим методом надекспресия онкопротеинов HER-2 (3+) или при наличии противопоказаний к терапии доксорубицином;

монотерапия метастатического рака молочной железы после неэффективной стандартной терапии.

Распространен немелкоклеточным раком легких: комбинированная химиотерапия с цисплатином в случае невозможности применения хирургического лечения и / или лучевой терапии.

Саркома Капоши (СК) у больных СПИДом:комбинированная химиотерапия с цисплатином в случае невозможности применения хирургического лечения и / или лучевой терапии.

Саркома Капоши (СК) у больных СПИДом: в случае неэффективности предшествующей терапии липосомальной антрациклинами.

Противопоказанияв случае неэффективности предшествующей терапии липосомальной антрациклинами.

Противопоказания Гиперчувствительность к паклитаксела или другим компонентам препарата (особенно к масла касторового полиетоксильованои).

Нейтропения (начальное количество нейтрофилов <1,5 × 10 9 / л, в случае саркомы Капоши у больных СПИДом количество нейтрофилов <чем 1 × 10 9 / л), тромбоцитопения (<100 × 10 9 / л).
Сопутствующие тяжелые неконтролируемые инфекции у больных саркомой Капоши.

Тяжелые нарушения функции печени.

Инфекции, сприченени вирусом Herpes simplex и Varicella zoster.

Тяжелые заболевания сердечно-сосудистой системы.

Особые меры безопасностиГиперчувствительность к паклитаксела или другим компонентам препарата (особенно к масла касторового полиетоксильованои).

Нейтропения (начальное количество нейтрофилов <1,5 × 10 9 / л, в случае саркомы Капоши у больных СПИДом количество нейтрофилов <чем 1 × 10 9 / л), тромбоцитопения (<100 × 10 9 / л).
Сопутствующие тяжелые неконтролируемые инфекции у больных саркомой Капоши.

Тяжелые нарушения функции печени.

Инфекции, сприченени вирусом Herpes simplex и Varicella zoster.

Тяжелые заболевания сердечно-сосудистой системы.

Особые меры безопасности При работе с этим лекарственным средством, как и при работе со всеми другими противоопухолевыми препаратами, необходимо соблюдать осторожность. Готовить растворы следует специально подготовленному персоналу в специально предназначенном для этого помещении с соблюдением асептических условий. Необходимо пользоваться соответствующими защитными перчатками и избегать контакта препарата с кожей и слизистыми оболочками. При попадании на кожу место поражения следует промыть водой с мылом. После местного контакта наблюдались ощущение покалывания, жжения и покраснения.При работе с этим лекарственным средством, как и при работе со всеми другими противоопухолевыми препаратами, необходимо соблюдать осторожность. Готовить растворы следует специально подготовленному персоналу в специально предназначенном для этого помещении с соблюдением асептических условий. Необходимо пользоваться соответствующими защитными перчатками и избегать контакта препарата с кожей и слизистыми оболочками. При попадании на кожу место поражения следует промыть водой с мылом. После местного контакта наблюдались ощущение покалывания, жжения и покраснения. В случае попадания раствора препарата Паклитаксел на слизистые оболочки их следует немедленно тщательно промыть водой. После вдыхания препарата наблюдались одышка, боль в груди, жжение в горле и тошнота.В случае попадания раствора препарата Паклитаксел на слизистые оболочки их следует немедленно тщательно промыть водой. После вдыхания препарата наблюдались одышка, боль в груди, жжение в горле и тошнота. При хранении запечатанных флаконов охлажденными может выпадать осадок, который растворяется при легком встряхивании или при достижении комнатной температуры. Это не влияет на качество лекарственного средства. Если раствор остается мутным или наблюдается нерастворимый преципитат, препарат использовать нельзя и такой флакон следует уничтожить согласно установленной процедуре утилизации опасных отходов.При хранении запечатанных флаконов охлажденными может выпадать осадок, который растворяется при легком встряхивании или при достижении комнатной температуры. Это не влияет на качество лекарственного средства. Если раствор остается мутным или наблюдается нерастворимый преципитат, препарат использовать нельзя и такой флакон следует уничтожить согласно установленной процедуре утилизации опасных отходов. Не рекомендуется использовать дозаторы или иглы типа Chemo, потому что они могут повредить резиновую пробку флакона, что приведет к потере стерильности.Не рекомендуется использовать дозаторы или иглы типа Chemo, потому что они могут повредить резиновую пробку флакона, что приведет к потере стерильности. Приготовление раствора для инфузии.Приготовление раствора для инфузии. Перед инфузией Паклитаксел следует развести, соблюдая правила асептики, 0,9% раствором натрия хлорида, 5% раствором глюкозы или 5% раствором глюкозы в 0,9% растворе натрия хлорида или 5% раствором глюкозы в растворе Рингера (1: 1) в концентрации от 0,3 до 1,2 мг / мл.Перед инфузией Паклитаксел следует развести, соблюдая правила асептики, 0,9% раствором натрия хлорида, 5% раствором глюкозы или 5% раствором глюкозы в 0,9% растворе натрия хлорида или 5% раствором глюкозы в растворе Рингера (1: 1) в концентрации от 0,3 до 1,2 мг / мл. Химическая и физическая стабильность раствора после разбавления 0,9% раствором хлорида натрия, 5% раствором глюкозы, 5% раствором глюкозы в 0,9% растворе хлорида натрия (1: 1) или 5% раствором глюкозы в растворе Рингера (1: 1) была продемонстрирована в течение 72 часов при температуре не выше 25 ° C. С микробиологической точки зрения препарат подлежит немедленному использованию. Если раствор не введено сразу после приготовления, то ответственность за условия и срок хранения раствора до момента его введения несет пользователь. Разбавленные растворы не следует хранить в холодильнике, так как при этом может образовываться осадок.Химическая и физическая стабильность раствора после разбавления 0,9% раствором хлорида натрия, 5% раствором глюкозы, 5% раствором глюкозы в 0,9% растворе хлорида натрия (1: 1) или 5% раствором глюкозы в растворе Рингера (1: 1) была продемонстрирована в течение 72 часов при температуре не выше 25 ° C. С микробиологической точки зрения препарат подлежит немедленному использованию. Если раствор не введено сразу после приготовления, то ответственность за условия и срок хранения раствора до момента его введения несет пользователь. Разбавленные растворы не следует хранить в холодильнике, так как при этом может образовываться осадок. После подготовки раствор может быть мутным. Это обусловлено наличием растворителя в концентрате. Не следует применять фильтрацию для устранения мутности. Инфузию препарата Паклитаксел следует проводить через линейный фильтр с микропористой мембраной диаметром пор не более 0,22 мкм.После подготовки раствор может быть мутным. Это обусловлено наличием растворителя в концентрате. Не следует применять фильтрацию для устранения мутности. Инфузию препарата Паклитаксел следует проводить через линейный фильтр с микропористой мембраной диаметром пор не более 0,22 мкм. Редко сообщалось о осаждения при 24-часовой инфузии. Хотя причина осаждения неизвестна, это может происходить из-за перенасыщения раствора. Чтобы уменьшить риск осаждения, Паклитаксел следует применить как можно быстрее после разведения и избегать чрезмерного взбалтывания. Линию для инфузии перед использованием следует тщательно промыть. Во время инфузии следует регулярно контролировать вид раствора и прекратить инфузию, если возник осадок.Редко сообщалось о осаждения при 24-часовой инфузии. Хотя причина осаждения неизвестна, это может происходить из-за перенасыщения раствора. Чтобы уменьшить риск осаждения, Паклитаксел следует применить как можно быстрее после разведения и избегать чрезмерного взбалтывания. Линию для инфузии перед использованием следует тщательно промыть. Во время инфузии следует регулярно контролировать вид раствора и прекратить инфузию, если возник осадок. Чтобы минимизировать риск воздействия на пациента ДЕГФ (ди (2-этилгексил) фталата), который может вилуговуватися из ПВХ пакетов, линий или других медицинских инструментов, разбавленные растворы паклитаксела следует хранить только во флаконах (стеклянных, полипропиленовых) или в пластиковых контейнерах (полипропилен, полиолефин), которые не содержат поливинилхлорида, и применять через линии для инфузий в полиэтиленовой основе. Использование фильтров (например Иvex-2R®), которые имеют короткий выходной или входной ПВХ впуск или выпуск, не привел к значительному выщелачивания ДЕГФ.Чтобы минимизировать риск воздействия на пациента ДЕГФ (ди (2-этилгексил) фталата), который может вилуговуватися из ПВХ пакетов, линий или других медицинских инструментов, разбавленные растворы паклитаксела следует хранить только во флаконах (стеклянных, полипропиленовых) или в пластиковых контейнерах (полипропилен, полиолефин), которые не содержат поливинилхлорида, и применять через линии для инфузий в полиэтиленовой основе. Использование фильтров (например Иvex-2R®), которые имеют короткий выходной или входной ПВХ впуск или выпуск, не привел к значительному выщелачивания ДЕГФ. Готовые к применению растворы следует вводить немедленно после приготовления, растворы стабильны в течение 27 часов в случае хранения при комнатной температуре (примерно 25 ° С). Их следует охлаждать, поскольку при этом может образовываться осадок.Готовые к применению растворы следует вводить немедленно после приготовления, растворы стабильны в течение 27 часов в случае хранения при комнатной температуре (примерно 25 ° С). Их следует охлаждать, поскольку при этом может образовываться осадок. Утилизация.Утилизация. Неиспользованный препарат, инструменты и материалы, которые были в контакте с паклитакселом, следует утилизировать в соответствии с национальными / местных установок по утилизации химиотерапевтических агентов.Неиспользованный препарат, инструменты и материалы, которые были в контакте с паклитакселом, следует утилизировать в соответствии с национальными / местных установок по утилизации химиотерапевтических агентов. Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействийВзаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий На клиренс паклитаксела не влияет предыдущее лечение циметидином.На клиренс паклитаксела не влияет предыдущее лечение циметидином. Рекомендуется вводить паклитаксел перед введением цисплатина при применении паклитаксела как терапии первой линии при карциноме яичников. Если паклитаксел вводят перед введением цисплатина, профиль безопасности паклитаксела согласуется с его профилем безопасности при монотерапии. Если паклитаксел вводят после введения цисплатина, у пациентов наблюдается более тяжелая миелосупрессия и снижение клиренса паклитаксела примерно на 20%. У пациента, который получает лечение паклитакселом и цисплатином, увеличивается риск поражения почек, как это наблюдалось при монотерапии цисплатином в онкогинекологии.Рекомендуется вводить паклитаксел перед введением цисплатина при применении паклитаксела как терапии первой линии при карциноме яичников. Если паклитаксел вводят перед введением цисплатина, профиль безопасности паклитаксела согласуется с его профилем безопасности при монотерапии. Если паклитаксел вводят после введения цисплатина, у пациентов наблюдается более тяжелая миелосупрессия и снижение клиренса паклитаксела примерно на 20%. У пациента, который получает лечение паклитакселом и цисплатином, увеличивается риск поражения почек, как это наблюдалось при монотерапии цисплатином в онкогинекологии. Выведение доксорубицина и его активных метаболитов может уменьшаться, если паклитаксел и доксорубицин вводят через короткий интервал времени. Поэтому паклитаксел для начального лечения карциномы молочной железы с метастазами необходимо вводить через 24 часа после введения доксорубицина (см. Раздел «Фармакокинетика»).Выведение доксорубицина и его активных метаболитов может уменьшаться, если паклитаксел и доксорубицин вводят через короткий интервал времени. Поэтому паклитаксел для начального лечения карциномы молочной железы с метастазами необходимо вводить через 24 часа после введения доксорубицина (см. Раздел «Фармакокинетика»). Метаболизм паклитаксела частично катализируется цитохромом P450, изоэнзимами CYP2C8 и CYP3A4. Клинические исследования показали, что опосредованный CYP2C8 метаболизм паклитаксела в 6a-гидроксипаклитаксела представляет собой главный метаболический путь в человека. Не ожидается клинически значимого взаимодействия между паклитакселом и другими субстратами CYP2C8. Одновременное назначение кетоконазола, мощного ингибитора CYP3A4, не ингибируется элиминации паклитаксела у пациентов; таким образом, два лекарственные средства могут быть введены сопутствующее без коррекции доз. Данные, касающиеся потенциала взаимодействия между паклитакселом и другими субстратами / ингибиторами CYP3A4, ограничены. Таким образом, необходима осторожность при одновременном введении паклитаксела с лекарственными средствами, которые ингибируют (например эритромицин, флуоксетин, гемфиброзил) или стимулируют (например рифампицин, карбамазепин, фенитоин, фенобарбитал, эфавиренз, невирапин) CYP2C8 или CYP3A4.Метаболизм паклитаксела частично катализируется цитохромом P450, изоэнзимами CYP2C8 и CYP3A4. Клинические исследования показали, что опосредованный CYP2C8 метаболизм паклитаксела в 6a-гидроксипаклитаксела представляет собой главный метаболический путь в человека. Не ожидается клинически значимого взаимодействия между паклитакселом и другими субстратами CYP2C8. Одновременное назначение кетоконазола, мощного ингибитора CYP3A4, не ингибируется элиминации паклитаксела у пациентов; таким образом, два лекарственные средства могут быть введены сопутствующее без коррекции доз. Данные, касающиеся потенциала взаимодействия между паклитакселом и другими субстратами / ингибиторами CYP3A4, ограничены. Таким образом, необходима осторожность при одновременном введении паклитаксела с лекарственными средствами, которые ингибируют (например эритромицин, флуоксетин, гемфиброзил) или стимулируют (например рифампицин, карбамазепин, фенитоин, фенобарбитал, эфавиренз, невирапин) CYP2C8 или CYP3A4. Исследование применения паклитаксела больным саркомой Капоши (СК), которые получали многочисленные сопутствующие препараты, свидетельствуют о том, что системный клиренс паклитаксела был значительно ниже в присутствии Нельфинавир и ритонавира, но не индинавира. Нет достаточной информации о взаимодействии с другими ингибиторами протеазы. Таким образом, паклитаксел необходимо вводить с осторожностью пациентам, которые получают ингибиторы протеазы как сопутствующее лечение.Исследование применения паклитаксела больным саркомой Капоши (СК), которые получали многочисленные сопутствующие препараты, свидетельствуют о том, что системный клиренс паклитаксела был значительно ниже в присутствии Нельфинавир и ритонавира, но не индинавира. Нет достаточной информации о взаимодействии с другими ингибиторами протеазы. Таким образом, паклитаксел необходимо вводить с осторожностью пациентам, которые получают ингибиторы протеазы как сопутствующее лечение. особенности примененияособенности применения Паклитаксел следует вводить под наблюдением врача, имеющего опыт применения противоопухолевых химиотерапевтических препаратов; из-за возможности возникновения серьезных реакций гиперчувствительности должно быть имеющимся соответствующее оборудование для неотложной терапии.Паклитаксел следует вводить под наблюдением врача, имеющего опыт применения противоопухолевых химиотерапевтических препаратов; из-за возможности возникновения серьезных реакций гиперчувствительности должно быть имеющимся соответствующее оборудование для неотложной терапии. Перед применением паклитаксела больным нужно провести премедикацию ГКС, антигистаминными препаратами и антагонистами Н 2 рецепторов (см. Раздел «Способ применения и дозы»).Перед применением паклитаксела больным нужно провести премедикацию ГКС, антигистаминными препаратами и антагонистами Н 2 рецепторов (см. Раздел «Способ применения и дозы»). Если паклитаксел применяют в комбинации с цисплатином, сначала следует вводить паклитаксел, а затем цисплатин (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).Если паклитаксел применяют в комбинации с цисплатином, сначала следует вводить паклитаксел, а затем цисплатин (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Тяжелые реакции гиперчувствительности.Тяжелые реакции гиперчувствительности. После соответствующей премедикации тяжелые реакции гиперчувствительности, характеризующиеся одышкой и гипотонией, требующие лечения, а также ангионевротический отек и генерализованная крапивница наблюдаются менее чем у 1% пациентов. Вероятно, что эти реакции опосредованные гистамином. В случае тяжелых реакций гиперчувствительности инфузию паклитаксела необходимо немедленно прекратить и начать симптоматическое лечение. Повторно таким пациентам паклитаксел не следует назначать.После соответствующей премедикации тяжелые реакции гиперчувствительности, характеризующиеся одышкой и гипотонией, требующие лечения, а также ангионевротический отек и генерализованная крапивница наблюдаются менее чем у 1% пациентов. Вероятно, что эти реакции опосредованные гистамином. В случае тяжелых реакций гиперчувствительности инфузию паклитаксела необходимо немедленно прекратить и начать симптоматическое лечение. Повторно таким пациентам паклитаксел не следует назначать. Угнетение функции костного мозга.Угнетение функции костного мозга. Угнетение функции костного мозга (главным образом нейтропения) является токсическим эффектом, ограничивающим дозу препарата. Во время лечения необходимо часто определять содержание форменных элементов крови. Больным не следует вновь назначать препарат до восстановления содержания нейтрофилов до уровня ≥1,5 × 10 9 / л (≥1 × 10 9 / л для пациентов с саркомой Капоши), а содержания тромбоцитов ≥100 × 10 9 / л (≥75 × 10 9 / л для пациентов с саркомой Капоши). В клиническом исследовании саркомы Капоши большинство пациентов получали гранулоцитарный колонии-стимулирующий фактор (ГКСФ).Угнетение функции костного мозга (главным образом нейтропения) является токсическим эффектом, ограничивающим дозу препарата. Во время лечения необходимо часто определять содержание форменных элементов крови. Больным не следует вновь назначать препарат до восстановления содержания нейтрофилов до уровня ≥1,5 × 10 9 / л (≥1 × 10 9 / л для пациентов с саркомой Капоши), а содержания тромбоцитов ≥100 × 10 9 / л (≥75 × 10 9 / л для пациентов с саркомой Капоши). В клиническом исследовании саркомы Капоши большинство пациентов получали гранулоцитарный колонии-стимулирующий фактор (ГКСФ). Тяжелые нарушения проводимости сердца.Тяжелые нарушения проводимости сердца. Тяжелые нарушения проводимости сердца при монотерапии паклитакселом наблюдались редко. В случае значительных нарушений проводимости назначают соответствующее лечение, а при последующих введений паклитаксела проводят непрерывный мониторинг работы сердечной системы. Во всех других пациентов рекомендуется часто контролировать основные показатели состояния организма, особенно в первый час введения паклитаксела. При вводе паклитаксела возможно развитие артериальной гипотензии / гипертензии и брадикардии, которые обычно являются бессимптомными и не требуют принятия терапевтических мероприятий. Тяжелые сердечно-сосудистые нарушения чаще наблюдаются у пациентов с немелкоклеточным раком легких, чем у больных раком молочной железы или яичников. Во время клинических исследований был отмечен один случай развития сердечной недостаточности после терапии паклитакселом у пациента с саркомой Капоши, больного СПИДом.Тяжелые нарушения проводимости сердца при монотерапии паклитакселом наблюдались редко. В случае значительных нарушений проводимости назначают соответствующее лечение, а при последующих введений паклитаксела проводят непрерывный мониторинг работы сердечной системы. Во всех других пациентов рекомендуется часто контролировать основные показатели состояния организма, особенно в первый час введения паклитаксела. При вводе паклитаксела возможно развитие артериальной гипотензии / гипертензии и брадикардии, которые обычно являются бессимптомными и не требуют принятия терапевтических мероприятий. Тяжелые сердечно-сосудистые нарушения чаще наблюдаются у пациентов с немелкоклеточным раком легких, чем у больных раком молочной железы или яичников. Во время клинических исследований был отмечен один случай развития сердечной недостаточности после терапии паклитакселом у пациента с саркомой Капоши, больного СПИДом. В случае применения паклитаксела вместе с доксорубицином или трастузумабом для первичной химиотерапии метастатического рака молочной железы необходимо уделять внимание контролю функции сердца. Больным, которым показана такая комбинированная терапия, перед началом лечения следует проходить тщательное кардиологическое обследование, включающее ЭКГ и ЭхоКГ-исследования, а также MUGA-сканирования. В процессе лечения необходимо регулярно контролировать функцию сердца (например каждые 3 месяца). Такой мониторинг позволяет своевременно выявлять развитие нарушений функции сердца. Принимая решение о частоте контроля функции желудочков, необходимо учитывать кумулятивную дозу антрациклинов (в мг / м 2 поверхности тела). Если результаты исследования свидетельствуют о нарушении функции сердца, даже бессимптомные, необходимо тщательно взвешивать потенциальную пользу от продолжения лечения и возможный риск повреждения сердца, иногда необратимому. В случае продолжения комбинированной химиотерапии необходимо чаще контролировать функцию сердца (каждые 1-2 курса).В случае применения паклитаксела вместе с доксорубицином или трастузумабом для первичной химиотерапии метастатического рака молочной железы необходимо уделять внимание контролю функции сердца. Больным, которым показана такая комбинированная терапия, перед началом лечения следует проходить тщательное кардиологическое обследование, включающее ЭКГ и ЭхоКГ-исследования, а также MUGA-сканирования. В процессе лечения необходимо регулярно контролировать функцию сердца (например каждые 3 месяца). Такой мониторинг позволяет своевременно выявлять развитие нарушений функции сердца. Принимая решение о частоте контроля функции желудочков, необходимо учитывать кумулятивную дозу антрациклинов (в мг / м 2 поверхности тела). Если результаты исследования свидетельствуют о нарушении функции сердца, даже бессимптомные, необходимо тщательно взвешивать потенциальную пользу от продолжения лечения и возможный риск повреждения сердца, иногда необратимому. В случае продолжения комбинированной химиотерапии необходимо чаще контролировать функцию сердца (каждые 1-2 курса). Периферическая нейропатия.Периферическая нейропатия. Хотя периферическая нейропатия является частым побочным эффектом при лечении паклитакселом, ее тяжелые формы наблюдаются редко. В тяжелых случаях рекомендуется снижать на 20% все последующие дозы паклитаксела (больным саркомой Капоши — на 25%).Хотя периферическая нейропатия является частым побочным эффектом при лечении паклитакселом, ее тяжелые формы наблюдаются редко. В тяжелых случаях рекомендуется снижать на 20% все последующие дозы паклитаксела (больным саркомой Капоши — на 25%). У больных немелкоклеточным раком легких применения паклитаксела в комбинации с цисплатином приводило к увеличению частоты тяжелых случаев нейротоксичности по сравнению с монотерапией паклитакселом. У пациентов с раком яичников применение паклитаксела в виде 3-часовой инфузии в качестве препарата первой линии в сочетании с цисплатином приводило к увеличению частоты тяжелых случаев нейротоксичности по сравнению с комбинацией циклофосфамида и цисплатина.У больных немелкоклеточным раком легких применения паклитаксела в комбинации с цисплатином приводило к увеличению частоты тяжелых случаев нейротоксичности по сравнению с монотерапией паклитакселом. У пациентов с раком яичников применение паклитаксела в виде 3-часовой инфузии в качестве препарата первой линии в сочетании с цисплатином приводило к увеличению частоты тяжелых случаев нейротоксичности по сравнению с комбинацией циклофосфамида и цисплатина. Тяжелые нарушения функции печени.Тяжелые нарушения функции печени. Паклитаксел не рекомендуется назначать пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени, поскольку повышается риск токсического воздействия препарата, в частности миелосупрессии III-IV степени.Паклитаксел не рекомендуется назначать пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени, поскольку повышается риск токсического воздействия препарата, в частности миелосупрессии III-IV степени. При введении паклитаксела путем трехчасовых инфузий не наблюдается усиление токсических эффектов у пациентов с легкими нарушениями функции печени. Однако при более длительном введении паклитаксела у больных с умеренными или тяжелыми нарушениями функции печени возможна более выраженная миелосупрессия. Пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени не следует назначать паклитаксел. За пациентом следует тщательно наблюдать с целью выявления признаков развития глубокой миелосупрессии. На сегодня недостаточно данных для разработки рекомендаций по коррекции дозы для больных с нарушениями функции печени легкой или средней степени тяжести. Информация о лечении паклитакселом больных с тяжелым холестазом отсутствует.При введении паклитаксела путем трехчасовых инфузий не наблюдается усиление токсических эффектов у пациентов с легкими нарушениями функции печени. Однако при более длительном введении паклитаксела у больных с умеренными или тяжелыми нарушениями функции печени возможна более выраженная миелосупрессия. Пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени не следует назначать паклитаксел. За пациентом следует тщательно наблюдать с целью выявления признаков развития глубокой миелосупрессии. На сегодня недостаточно данных для разработки рекомендаций по коррекции дозы для больных с нарушениями функции печени легкой или средней степени тяжести. Информация о лечении паклитакселом больных с тяжелым холестазом отсутствует. Этанол.Этанол. Поскольку паклитаксел содержит этанол (50,17% спирта по объему), следует учитывать его возможное влияние на центральную нервную систему, а также другие эффекты. Применение препарата может быть вредным для пациентов, больных алкоголизмом. Эту информацию необходимо учитывать при применении лекарственного средства детям и пациентам с повышенным риском, например пациентам с заболеваниями печени или эпилепсией. Имеющееся количество алкоголя в этом лекарственном средстве может изменить действие других препаратов.Поскольку паклитаксел содержит этанол (50,17% спирта по объему), следует учитывать его возможное влияние на центральную нервную систему, а также другие эффекты. Применение препарата может быть вредным для пациентов, больных алкоголизмом. Эту информацию необходимо учитывать при применении лекарственного средства детям и пациентам с повышенным риском, например пациентам с заболеваниями печени или эпилепсией. Имеющееся количество алкоголя в этом лекарственном средстве может изменить действие других препаратов. Масло касторовое полиетоксильована.Масло касторовое полиетоксильована. В состав препарата входит касторовое масло полиетоксильована, которая может вызвать тяжелые аллергические реакции.В состав препарата входит касторовое масло полиетоксильована, которая может вызвать тяжелые аллергические реакции. Внутриартериальное применения.Внутриартериальное применения. Необходимо принимать все меры для предотвращения внутриартериальному введению паклитаксела, поскольку эксперименты на животных показали тяжелые тканевые реакции после внутриартериального введения препарата.Необходимо принимать все меры для предотвращения внутриартериальному введению паклитаксела, поскольку эксперименты на животных показали тяжелые тканевые реакции после внутриартериального введения препарата. Псевдомембранозный колит.Псевдомембранозный колит. Редко при лечении паклитакселом сообщалось о развитии псевдомембранозного колита, включая случаи, когда пациенты одновременно не лечившихся антибиотиками.Редко при лечении паклитакселом сообщалось о развитии псевдомембранозного колита, включая случаи, когда пациенты одновременно не лечившихся антибиотиками. Возможность развития псевдомембранозного колита, особенно у больных, не получавших сопутствующей терапии антибиотиками, необходимо учитывать при дифференциальной диагностике в случае развития тяжелой или ПЕРСИСТИРУЮЩЕЙ диареи в процессе или вскоре после лечения паклитакселом.Возможность развития псевдомембранозного колита, особенно у больных, не получавших сопутствующей терапии антибиотиками, необходимо учитывать при дифференциальной диагностике в случае развития тяжелой или ПЕРСИСТИРУЮЩЕЙ диареи в процессе или вскоре после лечения паклитакселом. Тяжелый мукозит.Тяжелый мукозит. У больных с саркомой Капоши тяжелые воспаления слизистых оболочек наблюдаются редко. В случае тяжелых реакций дозы паклитаксела необходимо уменьшить на 25%.У больных с саркомой Капоши тяжелые воспаления слизистых оболочек наблюдаются редко. В случае тяжелых реакций дозы паклитаксела необходимо уменьшить на 25%. Интерстициальный пневмонит.Интерстициальный пневмонит. Как сообщалось, интерстициальный пневмонит наблюдается у пациентов, параллельно проходят курс лучевой терапии и лечения паклитакселом (независимо от порядка лечения).Как сообщалось, интерстициальный пневмонит наблюдается у пациентов, параллельно проходят курс лучевой терапии и лечения паклитакселом (независимо от порядка лечения). Комбинированное применение с другими антинеопластическими препаратами.Комбинированное применение с другими антинеопластическими препаратами. При применении паклитаксела в сочетании с другими антинеопластическими препаратами (цисплатином, доксорубицином, трастузумабом) необходимо учитывать рекомендации по применению этих лекарственных средств.При применении паклитаксела в сочетании с другими антинеопластическими препаратами (цисплатином, доксорубицином, трастузумабом) необходимо учитывать рекомендации по применению этих лекарственных средств. Применение в период беременности или кормления грудью.Применение в период беременности или кормления грудью. беременностьбеременность Исследования на животных показало, что паклитаксел проявляет эмбриотоксичность и уменьшает фертильность.Исследования на животных показало, что паклитаксел проявляет эмбриотоксичность и уменьшает фертильность. На сегодняшний день не зарегистрировано сообщений о применении паклитаксела беременным женщинам. Как и другие цитотоксические лекарственные средства, паклитаксел является потенциально опасным для плода. Поэтому паклитаксел не следует применять во время беременности, за исключением необходимости. Женщинам репродуктивного возраста рекомендуется не планировать беременность в ходе лечения паклитакселом и немедленно информировать врача, если беременность все же наступила.На сегодняшний день не зарегистрировано сообщений о применении паклитаксела беременным женщинам. Как и другие цитотоксические лекарственные средства, паклитаксел является потенциально опасным для плода. Поэтому паклитаксел не следует применять во время беременности, за исключением необходимости. Женщинам репродуктивного возраста рекомендуется не планировать беременность в ходе лечения паклитакселом и немедленно информировать врача, если беременность все же наступила. Период кормления грудьюПериод кормления грудью Неизвестно, проникает паклитаксел в грудное молоко. Паклитаксел противопоказан кормящим грудью. Следует прекратить кормление грудью на период лечения паклитакселом.Неизвестно, проникает паклитаксел в грудное молоко. Паклитаксел противопоказан кормящим грудью. Следует прекратить кормление грудью на период лечения паклитакселом. фертильностьфертильность Женщины и мужчины репродуктивного возраста и их партнеры должны пользоваться средствами контрацепции в течение не менее 6 месяцев после применения паклитаксела.Женщины и мужчины репродуктивного возраста и их партнеры должны пользоваться средствами контрацепции в течение не менее 6 месяцев после применения паклитаксела. Пациентам мужского пола необходимо посоветовать замораживания спермы до начала лечения паклитакселом из-за риска бесплодия.Пациентам мужского пола необходимо посоветовать замораживания спермы до начала лечения паклитакселом из-за риска бесплодия. Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами. Паклитаксел содержит спирт, поэтому способность управлять автотранспортом или другими механизмами может быть снижена у пациентов, которым применяют этот препарат.Паклитаксел содержит спирт, поэтому способность управлять автотранспортом или другими механизмами может быть снижена у пациентов, которым применяют этот препарат.

Добавить комментарий